ВВЕДЕНИЕ

Пациентки с жалобами на дизурию различного характера, начиная с учащенного болезненного мочеиспускания, императивных позывов на мочеиспускание и вплоть до инконтиненции – сложный контингент больных, обращающихся за помощью как к урологам, так и к гинекологам. Именно эта категория пациенток составляет большой процент амбулаторного приема уролога. Лечение таких пациенток весьма сложно, длительно и не всегда эффективно [1-4]. С диагнозом рецидивирующая инфекция нижних мочевых путей (РИНМП), или хронический цистит, больные, в буквальном смысле, регулярно курсируют между урологом и гинекологом, получая традиционную противовоспалительную антибиотикотерапию, как правило, направленную на лечение грамотрицательной патогенной микрофлоры в мочевых путях. Важным моментом обследования таких пациенток является тщательный осмотр парауретральной области и дистального отдела уретры, потому что такие заболевания как женская гипоспадия и гипермобильность уретры нередко являются причинами РИНМП и как ее следствие, хронический дизурии [5-10].

Острые и хронические воспалительные заболевания парауретральной области и преддверия влагалища часто проявляются нагноившимися парауретральными кистами и вульвовагинитами [11]. Они также нередко являются причиной хронического цистита и дизурии. Эти аномалии создают дополнительные условия для миграции патогенной микрофлоры из влагалища в уретру. Особенно активно хронический воспалительный процесс протекает в случае сочетания нескольких из вышеуказанных состояний у одной пациентки [12- 14]. У женщин фертильного возраста провоцирующим фактором является активная половая жизнь, смена полового партнера, роды [15]. А у пациенток перименопаузального периода жизни отрицательным фактором, активизирующим РИНМП, является возрастное снижение уровня эстрогенов, вызывающее снижение местных иммунных процессов в репродуктивных органах и в организме в целом.

Цель исследования: изучить эффективность применения гидролитических ферментов с учетом их имунномодулирующих свойств, как компонента противовоспалительной терапии РИНМП, обусловленной заболеваниями дистальной уретры и парауретральной области у женщин, а также их влияние на результаты хирургического лечения у пациенток с женской гипоспадией и парауретральной кистой.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Авторы наблюдали 96 пациенток в возрасте от 15 до 74 лет, страдающих хроническими циститом в результате патологии дистальной уретры (женская гипоспадия – 46 чел., гипермобильность уретры – 22 чел.) и аномалии парауретральной области (парауретральная киста –28 чел.). Длительность заболевания у этих пациенток варьировала от 5 месяцев до 18 лет. Для уточнения диагноза после стандартного рутинного исследования крови, мочи и урологического обследования всем пациентками выполнялось ультразвуковое исследование (УЗИ) уретры, осмотр уретры на буже, определение симптома Хиршхорна-О’Доннела (положительный тест – наружное отверстие уретры смещается кзади и зияет). Также всем пациенткам выполнялись соскоб слизистой влагалища и исследование мочи методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) на наличие инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), в том числе внутриклеточных, протозойных, вирусных микроорганизмов и грибов. Характерно, что в посеве мочи на микрофлору и чувствительность к антибиотикам бактериурия была выявлена лишь у 56 пациенток. Но при исследовании мочи методом ПЦР у всех 96 пациенток в моче присутствовали патогенные возбудители ИППП. У всех больных патогенные микроорганизмы, выявленные во влагалищном соскобе и в анализе мочи методом ПЦР, как правило, были одни и те же. Они же и были возбудителями РИНМП (табл. 1).

Таблица 1. Возбудители ИППП, выявленные методом ПЦР в моче пациенток с хронической инфекцией нижних мочевых путей (n=96)
Table 1. STI pathogens detected by PCR in the urine of patients with chronic lower urinary tract infection (n=96)

Неоднократно проводимые курсы лечения антибиотиками и уроантисептиками у данных пациенток не давали стойкого клинического эффекта. Из 96 пациенток 74 больным было выполнено хирургическое лечение соответственно установленному диагнозу. 22 пациентки от операции воздержались и получали консервативную противовоспалительную терапию по спектру выявленных патогенных возбудителей инфекции. В основном это были женщины старше 45 лет с гипермобильностью уретры или женской гипоспадией. В процессе наблюдения за пациентками было выявлено снижение показателей местного иммунитета, проявившееся в возрастании уровня IgG в 2 раза и понижении показателя IgA почти в 5 раз, а также sIgA в 2 раза при стабильно неизменном уровне IgM у всех больных. Эти данные подтверждали, что у данных пациенток процесс воспаления носит хронический характер, а дисбаланс иммуноглобулинов подтверждал иммунодефицит в организме.

Выявленные нами нарушения иммунного состояния пациенток и явились показанием для применения в комплексе с противовоспалительной этиотропной терапией препаратов, влияющих на общий и местный иммунитет. Мы применили комбинацию гидролитических энзимов, оказывающих иммуномодулирующее, дезинтоксикационное, противоотечное, мембранопротекторное и потенцирующее антибиотикотерапию действие. Была использована комбинация энзимов животного и растительного происхождения (трипсин 360 F.i.R.- ЕД (24мг) и химотрипсин 300 F.i.R. – ЕД (1 мг) в сочетании с другими энзимами 3 раза в сутки per os 21 день).

Мы разделили всех наблюдаемых пациенток на 2 группы. В I (контрольную) группу вошли 40 пациенток, получавших только противовоспалительную этиотропную антибиотикотерапию и хирургическое лечение. Во II (основную) группу вошли 56 пациенток, получавших противовоспалительную антибиотикотерапию в сочетании с энзимотерапией и хирургическое лечение. Сюда же вошли и 22 больные, получавшие только консервативную терапию без оперативного лечения. Оценка эффективности энзимотерапии основывалась на субъективном восприятии пациентками выраженности дизурического синдрома и объективных микробиологических показателях анализов мочи. Также проводился контроль клиникогематологической картины в динамике.

Частота возбудителей ИППП, выявленная методом ПЦР, у больных с РИНМП после медикаментозной терапии и хирургического лечения представлена в таблице 2.

Таблица 2. Возбудители ИППП, выявленные методом ПЦР в моче пациенток с хронической инфекцией нижних мочевых путей (n=96) после медикаментозной терапии и хирургической коррекции
Table 2. STI pathogens detected by PCR in the urine of patients with chronic lower urinary tract infection (n=96) after surgical correction and drug therapy

У 46 (96,8%) пациенток основной II группы уже на 3- и сутки купировалась дизурия, а на 5 – 7 сутки – лейкоцитурия и в общем анализе крови было отмечено более активное снижение лейкоцитоза и уменьшение палочкоядерного сдвига, а также повышение количества моноцитов и нормализация нейтрофилов, чем у пациентов контрольной I группы. Также у них отмечалось повышение уровня СD3+ и CD4+ лимфоцитов, что было расценено нами как тенденция к повышению общего иммунитета. Результаты оперативного лечения у пациенток основной группы были лучше, чем в контрольной группе. Послеоперационные раны зажили у всех на 7 – 8 сутки. Таким образом, полное клиническое выздоровление наступило у 46 (96,8%) пациенток основной группы. Дизурический синдром у пациенток I контрольной группы купировался в среднем на 5 – 6 сутки, а лейкоцитурия купировалась на 12-13 сутки. Заживление послеоперационных ран происходило у них на 9 – 10 сутки. Полное исчезновение дизурического синдрома и клиническое выздоровление наступило у 31 (77,5%) пациентки контрольной группы.

У пациенток, получавших противовоспалительную терапию в сочетании с энзимотерапией, не возникло нежелательных реакций организма.

Все пациентки основной группы находились под наблюдением еще 6 месяцев и лишь у 1-й из них возник рецидив ИНМП.

ОБСУЖДЕНИЕ

Сложность лечения пациенток с РИНМП на фоне аномалии уретры заключается в том, что нередко рецидивы ИМП совпадают с эпизодами воспаления наружных и внутренних гениталий, а также со временем menses, что обязательно требует дополнительного осмотра пациентки гинекологом и тщательной дифференциальной диагностики с острыми и хроническими воспалительными заболеваниями органов женской репродуктивной системы. Возбудителями РИНМП в этих случаях, как правило, бывает не типичная грамотрицательная патологическая микрофлора, а возбудители урогенитальных инфекций: бактериальные, грибковые, внутриклеточные и вирусные микроорганизмы, колонизирующие гениталии, преддверие влагалища и парауретральную область пациентки [16]. Дебют инфекционного процесса в мочевых путях и дизурии, как правило, совпадает с началом половой жизни [17-18].

Пациентки с данной проблемой, как правило, получают многочисленные курсы антибиотикотерапии без стойкого клинического эффекта, что создает мощную антибиотикорезистентность для возбудителей этого инфекционного процесса. Подобная клиническая ситуация диктует необходимость оптимизации стандартных подходов к их терапии [19-20].

Ранее Т.И. Деревянко и соавт. в статье «Роль энзимотерапии в лечении хронических инфекционных процессов нижних мочевых путей и урогенитальной области у женщин» подчеркивают, что РИНМП у женщин является одним из самых частых поводов для обращения к урологу. Изнурительные дизурические симптомы острой и хронической инфекции нижних мочевых путей значительно снижают качество жизни этих пациенток и весьма часто становятся причиной диспареунии и неврозоподобных состояний. Этот факт доказывает необходимость тщательного комплексного лабораторного и клинико-инструментального обследования всех категорий больных инфекцией нижних мочевых путей, а также оптимизации комплексной терапии, воздействующей не только непосредственно на инфекционный агент, но и на все звенья иммунитета у таких пациенток. Энзимотерапия способствует оптимизации традиционной этиотропной противовоспалительной терапии у пациенток с хроническими инфекционно-воспалительными заболеваниями нижних отделов мочевых путей и урогенитальной области [21].

По мнению В.А. Ланиной с соавт. так же одним из перспективных направлений в лечении ИМП является системная энзимотерапия, которая показала свою эффективность при лечении ряда заболеваний.

А.В. Кузьменко, В.В. Кузьменко, Т.А. Гяургиев в 2020 году опубликовали статью «Системная энзимотерапия в лечении женщин с хроническим рецидивирующим бактериальным циститом» [22]. Авторы подчеркивают, что одним из перспективных направлений в лечении РИНМП является системная энзимотерапия, показавшая свою эффективность в лечении ряда заболеваний. Результаты исследования продемонстрировали высокую эффективность системной энзимотерапии, применение которой в составе комплексного лечения, позволяет ускорять купирование дизурической симптоматики и болевых ощущений, а также уменьшать количество рецидивов заболевания у женщин с хроническим рецидивирующим бактериальным циститом

Результаты настоящего исследования подтвердили проведенные ранее исследования других специалистов и продемонстрировали высокую эффективность системной энзимотерапии, применение которой в составе комплексного лечения позволяет ускорять купирование дизурической симптоматики и болевых ощущений, а также уменьшать количество рецидивов заболевания у женщин с хроническим рецидивирующим бактериальным циститом. Таким образом, преимущества противовоспалительной комплексной терапии РИНМП с использованием гидролитических ферментов очевидны.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Заболевания дистальной уретры и парауретральной области часто являются причиной рецидивирующей инфекции нижних мочевых путей у женщин. Включение в схему противовоспалительной терапии гидролитических энзимов повышает эффективность этиотропной терапии и улучшает результаты оперативного лечения заболеваний дистальной уретры и парауретральной области.

ЛИТЕРАТУРА

1. Хроническая тазовая боль. Руководство для врачей. Под редакцией А.Н. Беловой, В.Н. Крупина; М: Антидор, 2007;572 с. [Hronicheskaya tazovaya bol. Rukovodstvo dlya vrachey. Pod redaktsiey A.N. Belovoy, V.N. Krupina; M: Antidor, 2007;572 s. (In Russian)].
2. Лоран О.Б., Зайцев А.В., Годунов Б.Н., Каприн А.Д, Давидьянц А.А. Современные аспекты диагностики и лечения хронического цистита у женщин. Урология и нефрология 1997;(6):7-14. [Loran O.B., Zaytsev A.V., Godunov B.N., Kaprin A.D, Davidyants A.A. Sovremennyie aspektyi diagnostiki i lecheniya hronicheskogo tsistita u zhenschin. Urologiya i nefrologiya=Urology and Nephrology 1997;(6):7-14. (In Russian)].
3. Гвоздев М. Ю., Лоран О.Б., Гумин Л.М., Дьяков В.В. Транспозиция дистального отдела уретры в оперативном лечении рецидивирующих инфекций нижних мочевых путей у женщин. Урология 2000(3):29-32. [Gvozdev M. Yu., Loran O.B., Gumin L.M., Dyakov V.V. Transpozitsiya distalnogo otdela uretryi v operativnom lechenii retsidiviruyuschih infektsiy nizhnih mochevyih putey u zhenschin. Urologiya 2000(3):29-32. (In Russian)].
4. Лоран О.Б., Синякова Л.А., Косова И.В. Роль урогенитальных инфекций в этиологии циститов, необструктивных пиелонефритов у женщин. Урология 2005(3):63–66. [Loran O.B., Sinyakova L.A., Kosova I.V. Rol urogenitalnyih infektsiy v etiologii tsistitov, neobstruktivnyih pielonefritov u zhenschin. Urologiya=Urologiia 2005(3):63–66. (In Russian)].
5. Salga M, Guinet-Lacoste A, Demans-Blum C, Thomas-Pohl M, Weglinski L, Amarenco G. Urethral meatus deformities and urethra hypospadias in women: prevalence, problems and definitions. Study of 12,739 patients. Prog Urol 2014;24(17):1093-8.
6. Gyftopoulos K, The aberrant urethral meatus as a possible aetiological factor of recurrent post-coital urinary infections in young women. Med Hypotheses 2018(113):6-8. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2018.02.005.
7. Gyftopoulos K, Matkaris M, Vourda A, Sakellaropoulos G. Clinical implications of the anatomical position of the urethra meatus in women with recurrent post-coital cystitis: a case-control study. Int Urogynecol J 2019;30(8):1351-1357. https://doi.org/10.1007/s00192-018-3710-7.
8. Комяков Б.К. Экстравагинальная транспозиция уретры в лечении посткоитального цистита. Урология 2013(5):12-15. [Komyakov B.K. Ekstravaginalnaya transpozitsiya uretryi v lechenii postkoitalnogo tsistita. Urologiya=Urologiia 2013(5):12-15. (In Russian)].
9. Шипицына Е.В., Хуснутдинова Т.А., Савичева А.М., Айвазян Т.А. Инфекции мочевыводящих путей в акушерстве и гинекологии. Журнал акушерства и женских болезней 2015;64(6)91-104. [Shipitsyina E.V., Husnutdinova T.A., Savicheva A.M., Ayvazyan T.A. Infektsii mochevyivodyaschih putey v akusherstve i ginekologii. Zhurnal akusherstva i zhenskih bolezney=Journal of Obstetrics and Women's Diseases 2015;64(6)91-104. (In Russian)].
10. Елисеев Д.Э., Холодова Ж.Л., Абакумов Р.С., Доброхотова Ю.Э., Шадеркина В.А. Посткоитальный цистит: хирургическое лечение. Экспериментальная и клиническая урология 2021;14(1):130-134. [Eliseev D.E., Holodova Zh.L., Abakumov R.S., Dobrohotova Yu.E., Shaderkina V.A. Postkoitalnyiy tsistit: hirurgicheskoe lechenie. Eksperimentalnaya i klinicheskaya urologiya=Experimental and clinical urology 2021;14(1):130-134. (In Russian)].
11. Кан Д.В., Лоран О.Б., Левин Е. И. Классификация и диагностика рецидивирующего и хронического цистита у женщин. Урология и нефрология 1998(6):16-20. [Kan D.V., Loran O.B., Levin E. I. Klassifikatsiya i diagnostika retsidiviruyuschego i hronicheskogo tsistita u zhenschin. Urology and Nephrology=Urologiya i nefrologiya 1998(6):16-20. (In Russian)].
12. Кисина.В.И., Забиров К.И. Урогенитальные инфекции у женщин. М.: МИА, 2015;627- 641 с. [Kisina.V.I., Zabirov K.I. Urogenitalnyie infektsii u zhenschin. M.: MIA, 2015;627-641 s. (In Russian)].
13. Barr SJ. Urethral-hymenal fusion: a cause of postcoital cystitis. Am J Obstet Gynecol 1969;104(4):595-7. https://doi.org/10.1016/s0002-9378(16)34254-5.
14. Reed JF. Urethral-hymeneal fusion: A cause of chronic adult female cystitis. J Urol 1970;103(4):441-6. https://doi.org/10.1016/s0022-5347(17)61977-3.
15. Skott JE. The single ectopic ureter and the dysplastic kidney. Br J Urol 1981;53(4):300-5. https://doi.org/10.1111/j.1464-410x.1981.tb03182.x.
16. Walker D, Finlayson B.J. Elastic characteristics of the ureter. J Urol 1975 Sep;114(3):385- 8. https://doi.org/10.1016/s0022-5347(17)67035-6.
17. Котова Г.С., Пересада О.А., Куликов А.А., Милюк Н.С. Острые неосложненные инфекции мочевыводящих путей у женщин. Медицинские новости 2018;4(283):12-17. [Kotova G.S., Peresada O.A., Kulikov A.A., Milyuk N.S. Ostryie neoslozhnennyie infektsii mochevyivodyaschih putey u zhenschin. Meditsinskie novosti=Medical news 2018;4(283):12-17. (In Russian)].
18. Лесовой В.Н., Андреев С.В., Щукин Д.В., Гарагатый А.И. Рекуррентная секс-индуцированная дизурия у молодых женщин – пути выхода из кризиса. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация 2014;18(189):58-63. [Lesovoy V.N., Andreev S.V., Schukin D.V., Garagatyiy A.I. Rekurrentnaya seks-indutsirovannaya dizuriya u molodyih zhenschin – puti vyihoda iz krizisa. Nauchnyie vedomosti Belgorodskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Meditsina. Farmatsiya 2014;18(189):58-63. (In Russian)].
19. Ермакова Е.И. Рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей у женщин. Акушерство и гинекология 2020(7):151-158. [Ermakova E.I. Retsidiviruyuschie infektsii mochevyivodyaschih putey u zhenschin. Akusherstvo i ginekologiya=Оbstetrics and gynecology 2020(7):151-158. (In Russian)].
20. Кульчавеня Е.В., Шевченко С.Ю. Особенности лечения больных посткоитальным циститом (предварительные результаты). Медицина и образование в Сибири 2015(2):23. [Kulchavenya E.V., Shevchenko S.Yu. Osobennosti lecheniya bolnyih postkoitalnyim tsistitom (predvaritelnyie rezultatyi). Meditsina i obrazovanie v Sibiri=Medicine and education in Siberia 2015(2):23. (In Russian)].
21. Деревянко Т.И., Папикова К.А., Рыжкова Э.В. Путилин В.А., Симонов О.А., Придчин С. В. Роль энзимотерапии в лечении хронических инфекционных процессов нижних мочевых путей и урогенитальной области у женщин. Вестник молодого ученого 2020;9(2):65-68. [Derevyanko T.I., Papikova K.A., Ryizhkova E.V. Putilin V.A., Simonov O.A., Pridchin S. V. Rol enzimoterapii v lechenii hronicheskih infektsionnyih protsessov nizhnih mochevyih putey i urogenitalnoy oblasti u zhenschin. Vestnik molodogo uchenogo=Herald of the young scientist 2020;9(2):65-68. (In Russian)].
22. Ланина В.А., Химичева М.Н., Кузьменко В.В., Кузьменко А.В., Гяургиев Т.А., Кузьмина Н.И. Системная энзимотерапия в лечении женщин с хроническим рецидивирующим бактериальным циститом. Тенденции развития науки и образования 2020;(66-1):115-118. [Lanina V.A., Himicheva M.N., Kuzmenko V.V., Kuzmenko A.V., Gyaurgiev T.A., Kuzmina N.I. Sistemnaya enzimoterapiya v lechenii zhenschin s hronicheskim retsidiviruyuschim bakterialnyim tsistitom. Tendentsii razvitiya nauki i obrazovaniya=Trends in the development of science and education 2020;(66-1):115-118. (In Russian)].