Исследование эффективности препарата Простатекс Плюс у пациентов с проведенной трансуретральной резекции по поводу ДГПЖ

ВВЕДЕНИЕ

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) – заболевание, характеризующиеся разрастанием периуретральной железистой зоны предстательной железы (ПЖ) и приводящее к обструкции нижних мочевыводящих путей [1-3]. В настоящее время одним из основных оперативных методов и «золотым стандартом» лечения данного заболевания является трансуретральная резекция предстательной железы (ТУР ПЖ) [4-7].

Важным вопросом в клинической практике остается течение послеоперационного периода после выполнения ТУР ПЖ [8-14], в котором большое значение имеет адекватное расслабление тонуса мышц простатического отдела уретры и шейки мочевого пузыря. Назначение альфа-1-адреноблокаторов позволяет в короткие сроки добиваться данного эффекта [15-18], однако для этого необходимо создание адекватной концентрации препарата в организме, что не всегда удается достичь при пероральном приеме у пациентов, подвергающихся оперативному вмешательству или при наличии противопоказаний к пероральному приему.

В настоящее время разработан комбинированный препарат Простатекс Плюс в виде суппозиториев, включающий в свой состав простаты экстракт 10 мг и тамсулозина гидрохлорид 0,4 мг, являющийся блокатором альфа-адренорецепторов.

Цель исследования: оценить эффективность препарата Простатекс Плюс в послеоперационном периоде у больных, подвергшихся ТУР ДГПЖ.

Задачи исследования:

1. Оценить влияние препарата Простатекс Плюс на динамику дизурических явлений и болевой синдром в послеоперационном периоде после ТУР ДГПЖ.
2. Оценить влияние препарата на частоту развития послеоперационных осложнений в послеоперационном периоде.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В исследовании приняли участие 60 мужчин с подтвержденным диагнозом ДГПЖ, подвергшихся ТУР ПЖ. Их средний возраст составил 72±6,2 лет. В исследование не включались больные, страдающие другими урологическими заболеваниями, сопровождающимися нарушениями акта мочеиспускания (гиперактивный мочевой пузырь, склероз предстательной железы, камни мочевого пузыря, рак предстательной железы, стриктуры уретры), а также больные с выраженными нарушениями функции почек и/или печени, и/или других жизненно важных органов, сопровождающиеся нарушением их функций.

Пациентам проводилось комплексное обследование, включающее в себя анкетирование с целью объективизации жалоб с помощью анкет-опросников: Международный индекс симптомов заболеваний предстательной железы и шкала оценки качества жизни (IPSS-QoL), Визуальная аналоговая Шкала боли (Visual Аnalog Scale – VAS).

Всем пациентам выполнялось пальцевое ректальное исследование и трансректальное ультразвуковое исследование (ТРУЗИ) ПЖ с цветным допплеровским картированием, определялся уровень ПСА. Акт мочеиспускания оценивали с помощью урофлоуметрии.

На 1-м визите производился сбор жалоб и анамнеза, анкетирование по шкалам, лабораторные исследования, выполнялось ТРУЗИ ПЖ, урофлоуметрия.

Затем методом типологического отбора производилась рандомизация пациентов на 3 группы (по 20 человек) сопоставимые по возрасту, клиническим проявлениям и лабораторно-инструментальным показателям.

Второй визит проходил через 2-3 дня после операции, в ходе которого проводилась оценка эффективности назначенного лечения, контроль приема препарата, анкетирование по шкале VAS и регистрация нежелательных явлений.

Третий визит осуществлялся через 10 дней после операции. На данном визите производилось анкетирование по шкалам, урофлоуметрия, оценка эффективности лечения и нежелательных явлений.

Пациентам всех 3-х групп выполнялась биполярная трансуретральная резекция предстательной железы.

Отличие заключалось в преди послеоперационном ведении больных. Больные 1-й группы, помимо антибактериальной, гемостатической и симптоматической терапии, получали препарат индометацин 100 мг по одному суппозиторию на ночь ректально в течение 10-ти дней в послеоперационном периоде. Пациенты 2-й группы дополнительно получали препарат Простатекс Плюс по одному суппозиторию на ночь в течение 10 дней в послеоперационном периоде. Пациенты 3-й группы получали препарат Простатекс Плюс по одному суппозиторию на ночь за 5 дней до оперативного вмешательства и в течение 10 дней после него.

В качестве параметров эффективности рассматривались прежде всего данные, полученные в результате анкетирования по шкалам IPSS-QoL, VAS и урофлоуметрии.

Безопасность и переносимость препарата оценивалась по следующим критериям:

• изменение объективных и субъективных данных;
• изменение лабораторных показателей (клинический анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови);
• развитие нежелательных явлений и их возможная связь с приёмом исследуемого препарата.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Средний возраст пациентов 1-й группы составил 70,5 ±6,5 лет; 2-й группы – 71,3 ±5,9; 3-й группы – 70,7 ±6,5. Средний объем ПЖ у пациентов 1-й группы составил 80,5±12,6 см3, пациентов 2-й группы – 82,7 ±13,2 см3, 3-й группы – 81,4 ±12,1 см3. Длительность заболевания во всех группах варьировалась от 4 до 12 лет. Уровень общего ПСА у всех пациентов находился в пределах референсных значений.

При оценке общего анализа крови у больных всех групп до лечения клинически значимых изменений не отмечалось. В биохимическом анализе крови изменения у некоторых пациентов носили минимальный, клинически не значимый характер.

По шкале IPSS анкетирование проводилось до операции и ежедневно после удаления уретрального катетера в послеоперационном периоде (рис. 1).

Рис. 1. Показатели по шкале IPSS у пациентов всех групп до и после операции
Fig. 1. IPSS scores in patients of all groups before and after surgery

В послеоперационном периоде качество мочеиспускания, оцененное по шкале IPSS, наиболее выражено и быстро улучшалось в 3-ей группе больных, получавших предоперационную подготовку и лечение в послеоперационном периоде препаратом Простатекс Плюс, что подтверждает наше предположение о необходимости раннего, дооперационного назначения альфа-1-альфаблокаторов, что не всегда возможно при ведении пациента на таблетированных формах в связи с ограничительными мероприятиями. Более выраженное и быстрое восстановление мочеиспускания в 3-ей группе можно объяснить противоотечным и противовоспалительным действием простатического пептида, входящего в состав препарата Простатекс Плюс. Следующим важным критерием оценки эффективности лечения явилась максимальная скорость мочеиспускания по данным урофлоуметрии. Динамика этого показателя представлена на рисунке 2.

Наиболее быстрое восстановление мочеиспускания и наибольший клинический эффект по данным урофлоуметрии был достигнут в 3-ей группе (к 10-м суткам после операции Qmax составил 18 мл/с) в сравнении с 1-й и 2-й группами, где данный параметр составил 14 и 16 мл/с соответственно (рис. 2).

Рис. 2. Динамика максимальной объемной скорости потока мочи (мл/с) в послеоперационном периоде в 3-х группах больных
Fig. 2. Dynamics of the maximum volumetric urine flow rate (ml/s) in the postoperative period in 3 groups of patients

Одним из важнейших критериев эффективности терапии нами был выбран показатель боли по данным шкалы VAS (Visual analog scale).

До операции пациенты всех групп жалоб на боли не предъявляли (балл по шкале VAS равен 0). В раннем послеоперационном периоде (3-и сутки) все пациенты предъявляли жалобы на боли в уретре и надлонной области различной степени выраженности. Средний балл в 1-й группе был ниже, чем во 2-й, что можно объяснить анальгетическим эффектом препарата индометацин. Примечателен тот факт, что в 3-й группе выраженность болей была менее выражена (4 балла) чем в 1-й (5 баллов) и 2-й (6 баллов) группах и к 10-му дню составляла 1 балл, в отличие от 1-й группы (2 балла) и 2-й группы (2 балла), причем боли купировались гораздо быстрее в группе 3 (рис. 3). Это позволяет сделать вывод о том, что препарат Простатекс Плюс, имеющий в своем составе тамсулозин 0,4 мг, в качестве предоперационной подготовки и послеоперационного ведения позволяет исключить избыточное назначение НПВС при проведении ТУР у пациентов с ДГПЖ.

Рис. 3. Динамика показателей Шкала VAS (балл) в послеоперационном периоде
Fig. 3. Dynamics of VAS scale indicators (score) in the postoperative period

С целью наглядности эффективности препарата Простатекс Плюс мы приводим клинический пример. Пациент Х. 74 лет, в течение 8 лет наблюдается у уролога по поводу ДГПЖ. Получал фитотерапию с целью сдерживания прогрессии ДГПЖ, альфа-1-адреноблокатор (тамсулозин 0,4 мг) в последнее время с незначительным клиническим эффектом. По шкале IPSS – 19 баллов, по шкале VAS – 0 баллов. При проведении контрольных обследований по данным ТРУЗИ: Vпж – 85 см3, Vузла – 62 см3, отмечается вдающаяся в мочевой пузырь на 12 мм добавочная доля ДГПЖ. Общий ПСА – 1,2 нг/мл. При проведении урофлоуметрии Qmax составил 9 мл/сек. Пациенту запланирована биполярная ТУР, и в качестве предоперационной подготовки за 5 дней назначен препарат Простатекс Плюс, 1 суппозиторий ректально на ночь. Оперативное вмешательство прошло без особенностей, во время операции отмечено незначительное выделение крови из ложа предстательной железы. На 1-е сутки установлена промывная система в мочевой пузырь, однократно с целью обезболивания назначен препарат кеторолак 1,0 мл внутримышечно. На 2-е сутки после операции уретральный катетер удален, восстановлено самостоятельное мочеиспускание, отмечается незначительное окрашивание мочи кровью. Балл по шкале IPSS уменьшился по сравнению с дооперационным показателем и составил 13, балл по шкале VAS увеличился до 4, по данным урофлоуметрии Qmax увеличилась до 15 мл/сек. Послеоперационный период протекал без особенностей, к 10-му дню мочеиспускание значительно улучшилось по сравнению с дооперационными показателями – балл по шкале IPSS составил 8, Qmax увеличилась до 18, боли купированы и по шкале VAS составили 1 балл. На 11-й день пациент был переведен на таблетированную форму тамсулозина 0,4 мг 1 раз в сутки в течение месяца. При контрольном обследовании через 1 месяц основные параметры мочеиспускания сохранялись на достигнутом уровне, боли не возобновлялись, примеси крови в моче отмечено не было. Лабораторные показатели в пределах референсных значений. По шкале QoL качество жизни значительно улучшилось по сравнению с дооперационным уровнем (с 5 до 1 балла). Медикаментозная терапия была отменена, рекомендованы контрольные обследования 1 раз в 6 месяцев.

ОБСУЖДЕНИЕ

Ранее нами была доказана эффективность препаратов биологического происхождения в послеоперационном периоде у пациентов после ТУР ПЖ [8]. В настоящее время разработан комбинированный препарат Простатекс Плюс в виде суппозиториев, включающий в свой состав простаты экстракт, простатический пептид, обладающий органотропным действием, что обеспечивает транспорт данного компонента без затруднений в орган-мишень, и альфа-1-адреноблокатор тамсулозина гидрохлорид в дозе 0,4 мг.

Простатический пептид, проникая в клетки ПЖ, свободно попадает из цитоплазмы в ядро и активирует синтез собственных регуляторных белков, влияющих на нормальные процессы дифференцировки, пролиферации и апоптоза клеток предстательной железы, что благоприятно влияет на трофику ткани железы. Простатекс Плюс обладает противоотечным и противовоспалительным действием. Входящие в него компоненты способствуют нормализации микроциркуляции за счет гипокоагуляционного действия и подавления адгезии и агрегации тромбоцитов, повышению тромборезистентности венул, усилению фибринолитической активности крови. Противовоспалительное действие также связано со способностью усиливать синтез антигистаминовых и антисеротониновых антител. Простатические пептиды обладают иммуномодулирующим и иммуностимулирующим действиями [19, 20].

Весьма важным для больных урологического профиля является наличие у простатических пептидов способности воздействовать на функцию мочевого пузыря, усиливая сократительную активность детрузора. Входящий в состав Простатекс Плюс тамсулозина гидрохлорид, блокатор α1-адренорецепторов, избирательно блокирует постсинаптические α1A-адренорецепторы гладких мышц ПЖ, шейки мочевого пузыря, простатической части уретры. В результате этого воздействия снижается тонус гладких мышц указанных образований, облегчается отток мочи, что приводит к уменьшению симптомов обструкции, обусловленных ДГПЖ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Применение препарата Простатекс Плюс в качестве предоперационной подготовки и послеоперационного ведения позволяет более эффективно восстанавливать мочеиспускание и купировать боли у пациентов с ДГПЖ, подвергшихся ТУР. Применение данного препарата позволяет значимо улучшить качество жизни пациентов в послеоперационном периоде после перенесенной ТУР ДГПЖ.

ЛИТЕРАТУРА

1. Клинические рекомендации. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Утверждены Минздравом РФ. [Clinical guidelines. Benign prostatic hyperplasia. Approved by the Ministry of Health of the Russian Federation (In Russian].
2. Глыбочко П.В., Аляев Ю.Г. Урология: учебник. Практическая медицина 2019:432. [Glybochko P.V., Alyaev Yu.G. Urology: textbook. Practical medicine 2019:432. (In Russian)].
3. Ткачук В.Н., Аль-Шукри С.Х., Лукьянов А.Э. Медикаментозное лечение больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы. СПб 2000:104. [Tkachuk V.N., Al-Shukri S.Kh., Lukyanov A.E. Drug treatment of patients with benign prostatic hyperplasia. SPb 2000:104. (In Russian)].
4. Севрюков Ф.А. Трансуретральная резекция в физиологическом растворе. Урология 2012;(2):67-70. [Sevryukov F.A. Transurethral resection in physiological solution. Urologiya = Urologiia 2012;(2):67-70. (In Russian)].
5. Мартов А.Г., Лопаткин Н.А., Гущин Б.Л., Чепуров А.К. Руководство по трансуретральной резекции эндоскопической электрохирургии доброкачественной гиперплазии простаты. [Martov A.G., Lopatkin N.A., Gushchin B.L., Chepurov A.K. Guide to transurethral resection of endoscopic electrosurgery of benign prostatic hyperplasia. (In Russian)].
6. Красулин В.В., Глухов В.П., Васильев К.С. Современные возможности хирургического лечения гиперплазии предстательной железы. Вестник урологии 2019;7(2):85-92. [Krasulin V.V., Glukhov V.P., Vasiliev K.S. Modern possibilities of surgical treatment of prostatic hyperplasia. Vestnik urologii = Urology herald 2019;7(2):85-92. (In Russian)]. https://doi.org/10.21886/2308-6424-2019-7-2-85-92.
7. Мустафаев А.Т., Кызласов П.С., Дианов М.П., Мартов А.Г., Ергаков Д.В., Севрюков Ф.А. Хирургическое лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы: прошлое и настоящее. Урологические ведомости 2019;9(1):47-56. [Mustafaev A.T., Kyzlasov P.S., Dianov M.P., Martov A.G., Ergakov D.V., Sevryukov F.A. Surgical treatment of benign prostatic hyperplasia: past and present. Urologicheskiye vedomosti = Urology reports 2019;9(1):47-56. (In Russian)].
8. Неймарк А.И., Ноздрачев Н.А., Неймарк Б.А. Применение препарата Витапрост плюс в профилактике инфекционно-воспалительных осложнений трансуретральной резекции простаты у больных аденомой предстательной железы. Урология 2011;4:55-9. [Neimark A.I., Nozdrachev N.A., Neimark B.A. Use of the drug Vitaprost Plus in the prevention of infectious and inflammatory complications of transurethral resection of the prostate in patients with prostate adenoma. Urologiya = Urologiia 2011;4:55-9. (In Russian)].
9. Лопаткин Н.А. Аденома простаты. Урология. Национальное руководство. ГэотарМедиа, 2009:852-89. [Lopatkin N.A. Prostate adenoma. Urology. National guidelines. GeotarMedia, 2009:852-89. (In Russian)].
10. Emberton M, Fitzpatrick JM, Garcia-Losa M, Qizilbash N, Djavan B. Progression of benign prostatic hyperplasia: systematic review of the placebo arms of clinical trials. BJU Int 2008;102:981-6. https://doi.org/10.1111/j.1464-410x.2008.07717.x.
11. Management of Non-neurogenic Male LUTS. European Association of Urology Guidelines. [Electronic resource]. URL: http://uroweb.org/guideline/treatment-of-nonneurogenic-male-luts.
12. Описание активных компонентов препарата Простатекс Плюс. [Электронный ресурс]. [Description of the active components of the drug Prostatex Plus. [Electronic resource]. (In Russian)]. URL: https://www.vidal.ru/drugs/prostateks-plyus.
13. Кузьмин М.Д. Хронический абактериальный простатит. Новый подход к пониманию патогенеза и лечения. Московский уролог 2023(1). [Электронный ресурс]. [Kuzmin M.D. Chronic abacterial prostatitis. A new approach to understanding pathogenesis and treatment. Moscow urologist 2023(1). [Electronic resource]. (In Russian)]. ULR: https://www.uroweb.ru/article/hronicheskiy-abakterialniy-prostatit-noviy-podhodk-ponimaniyu-patogeneza-i-lecheniya?ysclid=m7348z2yxo572748991.
14. Berry SJ, Coffey DS, Walsh PC, Ewing LL. The development of human benign prostatic hyperplasia with age. J Urol 1984;132(3):474-9. https://doi.org/10.1016/s0022-5347(17)49698-4.
15. Lee SWH, Chan EMC, Lai YK. The global burden of lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep 2017;7:7984. https://doi.org/10.1038/s41598-017-06628-8.
16. Park S, Ryu JM, Lee M. Quality of life in older adults with benign prostatic hyperplasia. Healthcare 2020;8:E158. https://doi.org/10.3390/healthcare8020158.
17. Trueman P, Hood SC, Nayak US, Mrazek MF. Prevalence of lower urinary tract symptoms and self-reported diagnosed ‘benign prostatic hyperplasia’, and their effect on quality of life in a community-based survey of men in the UK. BJU Int 1999;83:410-15. https://doi.org/10.1046/j.1464-410x.1999.00966.x.
18. Welch G, Weinger K, Barry MJ. Quality-of-life impact of lower urinary tract symptom severity: results from the Health Professionals Follow-up Study. Urology 2002;59:245-50. https://doi.org/10.1016/s0090-4295(01)01506-0.
19. Аль-Шукри С.Х., Горбачев А.Г., Ткачук В.Н. Наш опыт применения простатилена в урологии. Урология 2003;6:32-6. [Al-Shukri S.Kh., Gorbachev A.G., Tkachuk V.N. Our experience of using prostatilen in urology. Urologiya = Urologiia 2003;6:32-6. (In Russian)].
20. Аль-Шукри С.Х., Горбачев А.Г., Боровец С.Ю., Белоусов В.Я., Кузьмин И.В., Чушкин К.А. Лечение больных аденомой предстательной железы простатиленом. Урология 2006;6:22-6. [Al-Shukri S.Kh., Gorbachev A.G., Borovets S.Yu., Belousov V.Ya., Kuzmin I.V., Chushkin K.A. Treatment of patients with prostate adenoma with prostatilen. Urologiya = Urologiia 2006;6:22-6. (In Russian)].