Антисклеротическая терапия хронического простатита методом ректального электрофореза

ВВЕДЕНИЕ

Хронический простатит является широко распространенным заболеванием у мужчин разных возрастных групп [1, 2]. Вместе с тем точно оценить частоту заболевания затруднительно ввиду противоречивости имеющихся статистических данных [3]. Так, по данным разных исследователей, воспалительный процесс в предстательной железе встречается у 9-65,2 % мужчин [4, 5]. Данная патология долгие годы остается актуальной проблемой в области урологии. Несмотря на огромное количество исследований по этой теме, отсутствует ясное понимание целого ряда вопросов, касающихся этиопатогенеза заболевания, надежности методов диагностики и эффективности применяемых способов лечения [6, 7].

Одной из очевидных причин такой сложности является значительная клинико-морфологическая и патогенетическая неоднородность того, что традиционно обозначается как хронический простатит [8]. Еще в 1995 году Национальным институтом здоровья США была предложена классификация простатита, согласно которой выделяют четыре основные категории этого заболевания [9, 10]. Критические замечания в адрес указанной классификации, касающиеся терминологии и патогенетической сущности, звучали изначально, однако она получила широкое распространение и используется до сих пор.

Хронический простатит имеет огромное социальное значение по целому ряду причин [11].

Во первых, доминирование в клинической картине симптомов нижних мочевых путей (СНМП) негативно отражается на качестве жизни пациентов трудоспособного возраста. Статистические данные свидетельствуют о неуклонном росте числа мужчин, страдающих СНМП, по оценкам ряда исследователей их число может достигать 90% [12]. Проводившиеся опросы среди мужчин, страдающих хроническим простатитом, показали, что с развитием данного заболевания у 36% из них снижалась самооценка, у 27% мужчин ухудшалось качество сексуальной жизни, у 21% – возникали проблемы на работе [13].

Во вторых, длительное и, нередко, малоэффективное лечение требует значительных материальных затрат, нанося существенный экономический вред обществу [14].

В третьих, негативное влияние хронического простатита на копулятивную и репродуктивную функции сказывается на демографических показателях, обусловливая социальную важность проблемы [15].

По данным ВОЗ, частота бесплодия в браке составляет 15% в мире [16]. В России этот показатель существенно выше общемирового и достигает 19-20% [17]. Роль мужского фактора в структуре бесплодного брака в настоящее время оценивается в 50% [18]. Среди основных причин мужского бесплодия важное место занимают воспалительные заболевания мужской репродуктивной системы и, в первую очередь, хронический простатит [19].

При всей неоднозначности патогенеза хронического простатита, роль нарушений внутритазовой и простатической гемодинамики не вызывает сомнений. Нарушения кровотока как в артериальном звене микроциркуляции, сопровождающиеся ишемией тканей, так и конгестивные нарушения в венозном звене, приводят к гипоксии тканей предстательной железы ПЖ). Тканевая гипоксия запускает целый каскад патофизиологических процессов, приводящих в итоге к дисфункции и атрофии эпителия и гладкомышечных элементов, развитию фиброза и склероза ПЖ и необратимым функциональным нарушениям [20, 21].

Воспаление, наряду с расстройствами микроциркуляции, также вносит существенный вклад в развитие склеротического процесса в органе. С патофизиологической точки зрения, воспаление, не разрешившееся в острую фазу, а принявшее хроническое течение, неизбежно приводит к активации фибробластов с последующей гиперпродукцией коллагена. Этот механизм предполагает ограничение очага воспаления и патологическое заживление [22]. Коллаген – фибриллярный белок, составляющий основу соединительной ткани. Большинство субтипов коллагена формируют фибриллы [23], которые играют ведущую роль в формировании «тканевого скелета», обеспечивающего прочность и растяжимость тканей, клеточную миграцию и адгезию, а также восстановление тканей после повреждения [24]. В физиологических условиях процессы синтеза и деградации коллагена сбалансированы. В условиях хронического воспаления происходит избыточное формирование коллагена, что лежит в основе формирования фиброзной ткани, нарушающей функцию органа [25, 26].

Принципиально важно, что фибропластические изменения, начав формироваться под воздействием того или иного этиологического фактора (бактериальное воспаление) в последующем прогрессируют независимо от того, продолжается его воздействие или нет [27]. Самопрогрессирование происходит за счет формирования порочного круга патологических процессов: фиброз → нарушения кровообращения → ишемия → фиброз. Развитие фиброза и склероза зачастую лежит в основе рецидива заболевания.

Развитие в органе рубцовых и склеротических изменений приводит к нарушению микроциркуляции в ПЖ и ухудшению дренирования ее ацинусов. Выраженность нарушений микроциркуляции в ПЖ закономерно возрастает при длительно протекающем хроническом простатите, исходом которого может явиться склероз ПЖ, клинически проявляющийся как типичная инфравезикальная обструкция [28].

Таким образом, хроническое воспаление и фиброз являются патогенетически единым процессом и существенно влияют на течение хронического простатита и результаты проводимой терапии. В связи с этим перспективным направлением для улучшения результатов лечения пациентов с хроническим простатитом является включение в комплексную терапию мероприятий, направленных на профилактику развития фиброза. Наиболее эффективным подходом является использование ферментных препаратов. Препарат бовгиалуронидаза азоксимер (Лонгидаза®) представляет собой гиалуронидазу, конъюгированную на высокомолекулярном носителе, что позволяет повысить устойчивость трехмерной структуры фермента к воздействию температур, рН среды и пролонгировать его эффективность. Гиалуронидаза обладает мукоцидным действием, разрушая гиалуроновую кислоту фиброзной ткани при воспалительных заболеваниях, сопровождающихся фиброзом [29].

Есть данные о положительных результатах применения препарата при хроническом простатите [30-33].

Помимо медикаментозной терапии, в лечении данной категории пациентов значительная роль отводится физиотерапевтическим методикам воздействия на ткани ПЖ [8, 34, 35].

Лекарственный электрофорез – один из физиотерапевтических методов лечения, в основе которого лежит физический процесс миграции заряженных ионов лекарственных веществ под действием тока малой величины от катода к аноду или в обратном направлении, в зависимости от заряда. Электрофорез является разновидностью электролечения в физиотерапии и имеет целью введение в ткани лекарственного препарата через кожу или слизистые оболочки.

Кроме того, воздействие электрических токов оказывает положительное влияние на тонус мышц и сосудов, улучшает местное кровообращение, уменьшает венозный застой, оказывает кратковременное легкое анестезирующее действие.

Цель исследования – oценить эффективность введения Лонгидазы® посредством ректального электрофореза в сочетании с терапевтическим воздействием электрических токов в комплексном лечении хронического простатита.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В условиях урологического стационара на базе ГБУЗ АО «Александро-Мариинская областная клиниче- ская больница» за период 2022-2024 гг. нами было обследовано 68 мужчин с установленным диагнозом хронический простатит.

В исследовании участвовали мужчины трудоспособного возраста с длительностью заболевания хроническим простатитом более 1 года и наличием клинических проявлений заболевания в виде болевых ощущений в области промежности, таза и нижних отделов живота, дизурических явлений и нарушений эректильной функции в различном сочетании. Все мужчины, включенные в исследование, наблюдались нами ранее с подтвержденной бактериальной инфекцией в ПЖ и получали курсовую антибактериальную терапию. Период ремиссии у исследуемых мужчин после антибактериальной терапии составлял от 1 до 4 месяцев.

Средний возраст пациентов, включенных в исследование, составлял 41,0±4,8 года. Средняя продолжительность заболевания – 3,7±1,9 лет.

Критериями исключения являлись объемные процессы в ПЖ, уровень простатспецифического антигена (ПСА) более 4,0 нг/мл, острый бактериальный простатит, инфекции, передающиеся половым путем (ИППП), наличие противопоказаний у пациентов к назначению физиотерапевтических процедур.

Всем больным было проведено обследование, включавшее в себя пальцевое ректальное исследование ПЖ, трансректальное ультразвуковое сканирование ПЖ с допплерографическим картированием сосудов простаты (ТРУЗИ), определение объема остаточной мочи, урофлоуметрию, микроскопическое исследование секрета ПЖ (СПЖ), общий анализ крови и мочи, ПЦР-диагностика ИППП, тестирование пациентов по опроснику международной шкалы суммарной оценки простатических симптомов (IPSS International Prostate Symptom Score) и индекса оценки качества жизни (QOL – Quality of Life) и шкале индекса симптомов хронического простатита Национального института здравоохранения США (шкалы NIH–CPSI – National Institutes of Health Chronic Prostatitis Symptom Index).

В ходе исследования пациенты были разделены на две группы, сопоставимые по возрасту, клиническим проявлениям, длительности заболевания, анамнестическим данным, социальному статусу и тяжести заболевания.

Пациенты основной группы (34 мужчины) получали медикаментозную терапию, включавшую в себя биологически активные пептиды, выделенные из тканей ПЖ крупного рогатого скота в виде суппозиториев (по 1 свече на ночь, курс 20 дней) и виде внутримышечных инъекций (по 10 мг в сутки, курс 20 дней), антиоксидантную терапию (БАД курсом 30 дней), уроселективный альфа-адреноблокатор (по 1 капсуле 1 раз в день, курс 30 дней), нестероидный противовоспалительный препарат (по 1 таблетке 2 раза в день, курс 5 дней), а также ректальный лекарственный электрофорез с использованием препарата Лонгидаза® («Петровакс фарм НПО», Россия) по 3000 МЕ 1 раз в 3 дня, курс 10 процедур.

Для проведения физиотерапевтических процедур использовался аппарат для гальванизации и лекарственного электрофореза (ЛЭ). Воздействие ЛЭ осуществляли с помощью специального ректального электрода, выполненного на основе ватного тампона, внутри которого по всей длине проложен электропроводный материал. В электроде предусмотрен катетер для введения лекарственного вещества, аппликатор для аккуратного введения в полость и нить для извлечения по окончании процедуры (рис. 1).

Рис. 1. Устройство ректального электрода
Fig. 1. Rectal electrode device

Процедуру проводили в положении больного лежа на животе. Под низ живота, в надлобковую зону, устанавливается отрицательный электрод с гидрофильной прокладкой, предварительно смоченной теплой водой. С помощью аппликатора в прямую кишку вводили активный тампон – электрод, затем аппликатор удаляли. Приготовленный раствор (1 флакон Лонгидазы® 3000 МЕ, 20 мг растворяли в 5 мл 0,9% растворе хлорида натрия) при помощи шприца вводили через катетер (лекарство равномерно распределяется по всему объему тампона), после чего катетер аккуратно извлекали из тампона.

К разъему на конце провода подключается положительный электрод от аппарата. Время проведения процедуры 10 минут, сила тока в диапазоне от 0 до 50 мА, регулировка мощности тока индивидуально по ощущениям для каждого пациента.

Пациенты, включенные во вторую (контрольную) группу (34 мужчин), получали только вышеописанную медикаментозную терапию без проведения лекарственного электрофореза.

Критериями улучшения на фоне проводимой терапии были приняты: уменьшение явлений дизурии, снижение болевого синдрома в области промежности и нижних отделах живота, улучшение оценки качества мочеиспускания и качества жизни, улучшение показателей гемодинамики в ПЖ по результатам ультразвуковой допплерографии.

Статистическую обработку данных проводили с помощью программы Statistica 12.0 («StatSoft, Inc.», США) с использованием методов вариационной статистики. Результаты представлены в виде Р±m, анализ полученных результатов проведен при помощи t-критерия Стьюдента. Статистически значимыми различия принимались при уровне p<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

По данным пальцевого ректального исследования ПЖ, умеренная болезненность отмечалось у 54 (79,41%) пациентов, резкая болезненность – у 6 (8,82%) больных, и у 8 (11,76%) пациентов ПЖ была интактна. Повышенное количество лейкоцитов в СПЖ от 12 до 20 в поле зрения отмечалось у 8 (11,76%) пациентов, у остальных количество лейкоцитов не превышало 10 в поле зрения. Содержание лецитиновых зерен при этом у всех пациентов колебалось от малого до умеренного. У 36 (52,94%) мужчин в бактериологическом исследовании СПЖ была выявлена умеренная кокковая флора.

Оценка индекса расстройства акта мочеиспускания по Международной шкале IPSS показала, что у 52 (76,47%) больных средний суммарный бал симптоматики был равен 13,4±2,1 баллов, у остальных 16 (23,53%) пациентов индекс составил 9,7±1,6 баллов. Общий показатель симптоматики, оцененный с помощью индекса симптомов ХП по шкале NIH-CPSI, составил 35,6 баллов, показатель болевого симптома – 10,2 балла, показатель дизурии – 11,9 баллов, а качества жизни – 9,8 балла.

Объем ПЖ, по данным ТРУЗИ, у обследованных пациентов колебался от 24 до 36 см3. У всех пациентов, входящих в исследование, наблюдались диффузные изменения эхоструктуры ПЖ: неоднородность структуры органа, наличие гипои гиперэхогенных структур разной степени выраженности. Средние показатели скорости кровотока при ультразвуковом исследовании ПЖ были снижены, в артериях – до 8,26±0,31 см/с, в венах – до 3,84±0,16 см/с, объемный кровоток в ПЖ – до 0,014±0,002 л/мин, что свидетельствует о наличии выраженных нарушений кровообращения в ПЖ у больных ХП.

После окончания курса терапии все больные были вновь обследованы. В обеих группах отмечалось уменьшение или купирование болевого синдрома и дизурических явлений, что свидетельствовало об эффективности проводимой терапии. Однако достоверное улучшение клинических проявлений хронического простатита наблюдалось в основной группе, где помимо стандартной терапии проводился электрофорез с Лонгидазой®. Кроме того, более длительная ремиссия и купирование клинических проявлений после окончания терапии на протяжении 6 месяцев в большей степени сохранялись у пациентов 1 группы. Аллергических реакций и побочных эффектов на фоне ректального электрофореза не отмечено.

У 27 (79,41%) больных 1 группы по окончанию лечения интенсивность дизурических явлений по международной шкале NIH-CPSS составила 3,2±0,31 баллов (р<0,05), то есть снизилась в 3,7 раза, через 6 месяцев после окончания лечения составив 3,42±0,41 балла (р<0,05). Из 34 наблюдаемых больных 2 группы достичь симптоматического улучшения этого показателя до 5,4±0,42 удалось у 18 (52,94%) пациентов, причем менее выражено по сравнению с 1 группой (рис. 2).

Рис. 2. Интенсивность дизурических явлений по международной шкале NIH-CPSS
Fig. 2. The intensity of dysuric phenomena according to the international scale NIH-CPSS

Также уменьшение интенсивности болевого синдрома по Международной шкале NIH-CPSS после лечения более выражено наблюдалось у больных 1 группы, составив 6,71±0,94 баллов (р<0,05), тогда как у пациентов 2 группы средний показатель болевого синдрома снизился до 8,6±1,2 балла (рис. 3).

Рис. 3. Интенсивности болевого синдрома по Международной шкале NIH-CPSS
Fig. 3. Pain intensity according to the International NIH-CPSS scale

Результаты урофлоуметрии в группе пациентов, получавших электрофорез с Лонгидазой®, свидетельствуют о значительном снижении балла симптоматики за счет улучшения мочеиспускания. Максимальная скорость потока мочи у больных 1 группы до лечения составляла 13,6±0,7 мл/с, а через месяц от начала лечения была равна 22,8±0,9 мл/с, по сравнению с увеличением максимальной скорости до 18,7±0,7 мл/с во 2 группе (рис. 4).

По данным ТРУЗИ, из всех исследуемых 68 мужчин, нормальная эхогенность ПЖ до лечения была выявлена у 10 пациентов, которых поровну распределили по группам. Нормализация эхоструктуры ПЖ после лечения достоверно была диагностирована у 28 (82,35%) больных 1 группы; у пациентов 2 группы нормализация наблюдалась у 19 (55,88%) пациентов. Результаты допплерографического исследования сосудов ПЖ после лечения свидетельствуют о более значимом улучшении показателей гемодинамики у больных 1 группы, в то время как во 2 группе существенного изменения гемодинамики не отмечалось. Плотность сосудистого русла в 1 группе возросла почти в 2 раза, пиковая систолическая скорость кровотока в артериях увеличилась в 1,6 раза (с 8,26±0,31 см/с до 13,38±0,56 см/с, р<0,01), также выросла и линейная скорость кровотока в венах в 1,3 раза (с 3,84±0,16 см/с до 4,92±0,21 см/с, р<0,01), в 3 раза возрос объемный кровоток (с 0,014±0,002 л/мин до 0,042±0,004 л/мин, р<0,001) (табл. 1).

Рис. 4. Максимальная скорость потока мочи
Fig. 4. Maximum urine flow rate

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, проведенное исследование показало, что включение в комплексное лечение больных хроническим простатитом антисклеротической терапии в виде ректального электрофореза с Лонгидазой® 3000 МЕ позволяет достичь значительного симптоматического улучшения и добиться более длительной ремиссии заболевания.

Положительная динамика таких показателей, как скорость кровотока в артериях и венах ПЖ, была достоверно выше у пациентов, получавших наряду с базисной терапией электрофорез с Лонгидазой®. Воздействие Лонгидазы® методом ректального электрофореза улучшает микроциркуляцию, уменьшает рубцово-склеротического процесс и отек в ПЖ, тем самым купируя болевой синдром и выраженность расстройств акта мочеиспускания, что, в свою очередь, повышает качество жизни больных хроническим простатитом.

Ректальный электрофорез с Лонгидазой® 3000 МЕ является эффективным и безопасным методом, не вызывающим побочных реакций, что позволяет рекомендовать включение данного метода лечения в комплексную терапию хронического простатита.

Таблица 1. Допплерографические показатели гемодинамики предстательной железы
Table 1. Dopplerographic parameters of prostate hemodynamics

* p<0,01 при сравнении с исходными данными;
* p<0.01 when compared with baseline data

ЛИТЕРАТУРА

1. Щеплев П.А. Простатит. Изд. 2-е. М.: Медпресс-информ 2011;224. [Shcheplev P.A. Prostatit. Izd. 2-ye. M.: Medpress-inform 2011: 224 c. (In Russian)].
2. Молочков В.А., Ильин И.И. Хронический уретрогенный простатит. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина 2004; 288 с. [Molochkov V.A., Il'in I.I. Khronicheskiy uretrogennyy prostatit. 2-ye izd., pererab. i dop. M.: Meditsina 2004; 288 с. (In Russian)].
3. Кульчавеня Е.В., Холтобин Д.П., Шевченко С.Ю., Потапов В.В., Зулин В.В. Частота хронического простатита в структуре амбулаторного урологического приема. Экспериментальная и клиническая урология 2015;(1):16-8. [Kul'chavenya E.V., Holtobin D.P., Shevchenko S.Yu., Potapov V.V., Zulin V.V. The frequency of the chronic prostatitis in the outpatient practice. Eksperimental'naya i klinicheskaya urologiya = Experimental and Clinical Urology 2015;(1):16-8. (In Russian)].
4. Глыбочко П.В., Аляев Ю.Г., Демидко Ю.Л., Мянник С.А. Применение растительных препаратов в лечении хроничесакого простатита. Эффективная фармакотерапия 2012;(43):26-31. [Glybochko P.V., Alyaev Yu.G., Demidko Yu.L., Myannik S.A. The use of herbal preparations in the treatment of chronic prostatitis. Effektivnaya farmakoterapiya = Effective pharmacotherapy 2012;(43):26-31. (In Russian)].
5. Тюзиков И.А., Греков Е.А., Калинченко С.Ю., Мартов А.Г. Оптимизация диагностики воспалительных заболеваний предстательной железы на основе междисциплинарного подхода. Экспериментальная и клиническая урология 2013;(1):44-51. [Tyuzikov I.A., Grekov Ye.A., Kalinchenko S.Yu., Martov A.G. Optimization of diagnostics of inflammatory diseases of the prostate gland based on an interdisciplinary approach. Eksperimental'naya i klinicheskaya urologiya = Experimental and Clinical Urology 2013;(1):44-51. (In Russian)].
6. Смерницкий А.М., Красняк С.С. Результаты сравнительного исследования препарата «Тубосан» в комплексной терапии пациентов с хроническим бактериальным простатитом. Экспериментальная и клиническая урология 2022;15(3)116-22. [Smernitskiy A.M., Krasnyak S.S.
Results of a comparative study of the drug "Tubosan" in the complex therapy of patients with chronic bacterial prostatitis. Eksperimental'naya i klinicheskaya urologiya = Experimental and Clinical Urology 2022;15(3)116-22. (In Russian)]. https://doi.org/10.29188/2222-8543-2022-15-3-116-122.
7. Зайцев А.В., Пушкарь Д.Ю., Ходырева Л.А., Дударева А.А. Хронический бактериальный простатит, расстройства мочеиспускания у мужчин и фиброз предстательной железы. Урология 2016;(4):114-20. [Zaitsev A.V., Pushkar D.Y., Khodyreva L.A., Dudareva A.A. Bacterial prostatitis and prostatic fibrosis: modern view on the treatment and prophylaxis. Urologiya = Urologiia 2016;(4):114-20. (In Russian)].
8. Катибов М.И., Алибеков М.М. Современные подходы к лечению хронического бактериального простатита. Экспериментальная и клиническая урология 2022;15(2):130-9. [Katibov M.I., Alibekov M.M. Modern approaches to the treatment of chronic bacterial prostatitis. Eksperimental'naya i klinicheskaya urologiya = Experimental and Clinical Urology 2022;15(2):130-9. (In Russian)]. https://doi.org/10.29188/2222-8543-2022-15-2-130-139.
9. Аляев Ю.Г., Глыбочко П.В., Пушкарь Д.Ю. Урология. Российские клинические рекомендации. ГЭОТАР-Медиа 2015; 480 с. [Alyaev Yu.G., Glybochko P.V., Pushkar D.Yu. Urology. Russian clinical guidelines. GEOTAR-Media 2015; 480 с. (In Russian)].
10. Engeler D, Baranowski AP, Berghmans B, Birch J, Borovicka J, et al. EAU guidelines on chronic pelvic pain. (Limited text update March 2022). [Electronic resource]. URL: https://uroweb.org/guidelines/chronic-pelvic-pain.
11. Nickel JC. Treatment of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome. Int J Antimicrob Agents 2008;31 Suppl 1(Supplement 1):S112-6. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2007.07.028.
12. Кызласов П.С., Абуев Г.Г., Мустафаев А.Т. Оценка эффективности и безопасности препарата Аденопросин® у пациентов с хроническим простатитом IIIA категории. Экспериментальная и клиническая урология 2023;16(1):108-14. [Kyzlasov P.S., Abuyev G.G., Mustafayev A.T. Evaluation of the efficacy and safety of the drug Adenoprosin® in patients with category IIIA
chronic prostatitis. Eksperimental'naya i klinicheskaya urologiya = Experimental and Clinical Urology 2023;16(1):108-14. (In Russian)]. https://doi.org/10.29188/2222-8543-2023-16-1-108-114.
13. Alshahrani S, McGill J, Agarwal A. Prostatitis and male infertility. J Reprod Immunol 2013;100(1):30-6. https://doi.org/10.1016/j.jri.2013.05.004.
14. Сеидов К.С., Асфандияров Ф.Р., Мирошников В.М., Выборнов С.В., Ляшенко В.В., Степанович О.В. Оптимизация лечебных алгоритмов у субфертильных мужчин с вискозипатией и астенозооспермией, обусловленных хроническим простатитом. Астраханский медицинский журнал 2017;(2):104-11. [Seidov K.S., Asfandiyarov F.R., Miroshnikov V.M., Vybornov S.V., Lyashenko V.V., Stepanovich O.V. Optimization of treatment algorithms in subfertile men with viscospermia and asthenozoospermia caused by chronic prostatitis. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal = Astrakhan Medical Journal 2017;(2):104-11. (In Russian)].
15. Виноградов И.В. Оценка эффективности и переносимости комбинированной терапии симптомов нижних мочевых путей у пациентов с хроническим простатитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Экспериментальная и клиническая урология 2021;14(1):37-42. [Vinogradov I.V. Evaluation of the efficacy and tolerability of combination therapy for lower urinary tract symptoms in patients with chronic prostatitis and benign prostatic hyperplasia. Eksperimental'naya i klinicheskaya urologiya = Experimental and Clinical Urology 2021;14(1):37-42. (In Russian)]. https://doi.org/10.29188/2222-8543-2021-14-1-37-42.
16. Harton GL, Tempest HG. Chromosomal disorders and male infertility. Asian J Androl 2012;14(1):32-9. https://doi.org/10.1038/aja.2011.66.
17. WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen. 5th ed. Geneva: World Health Organization 2010: 271 с.
18. Калинченко С.Ю., Тюзиков И.А. Практическая андрология. Практическая медицина 2009:147-51. [Kalinchenko S.YU., Tyuzikov I.A. Prakticheskaya andrologiya. Prakticheskaya meditsina 2009:147-51. (In Russian)].
19. Выборнов С.В., Асфандияров Ф.Р., Сеидов К.С., Круглов В.А. Антиоксиданты в лечении пациентов с воспалительными заболеваниями мужской репродуктивной системы, осложненными экскреторно-токсической формой бесплодия. Экспериментальная и клиническая урология 2018;(3):74-8. [Vybornov S.V., Asfandiyarov F.R., Seidov K.S., Kruglov V.A. Antioxidants in the treatment of patients with inflammatory diseases of the male reproductive system complicated by excretory-toxic infertility. Eksperimental'naya i klinicheskaya urologiya = Experimental and Clinical Urology 2018;(3):74-8. (In Russian)].
20. Thurmond P, Yang JH, Li Y, Lerner LB, Azadzoi KM. Structural modifications of the prostate in hypoxia, oxidative stress, and chronic ischemia. Korean J Urol 2015;56(3):187-96. https://doi.org/10.4111/kju.2015.56.3.187.
21. Коган М.И., Мационис А.Э., Белоусов И.И., Повилайтите П.Е. Морфологические доказательства ишемической природы фиброза предстательной железы при классическом синдроме хронической тазовой боли/хроническом простатите IIIБ. Урология 2018(3):12-8. [Kogan M.I., Macionis A.E., Belousov I.I., Povilaitite P.E. Morphological evidence of the ischemic nature of prostate fibrosis in the classic syndrome of chronic pelvic pain/chronic prostatitis IIB. Urologiya = Urologiia 2018(3):12-8. (In Russian)].
22. Wight TN, Potter-Perigo S. The extracellular matrix: an active or passive player in fibrosis? Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2011;301:G950-955. https://doi.org/10.1152/ajpgi.00132.2011.
23. Gordon MK, Hahn RA. Collagens. Cell Tissue Res 2010;339(1):247-57. https://doi.org/10.1007/s00441-009-0844-4.
24. Frantz C, Stewart KM, Weaver VM. The extracellular matrix at a glance. J Cell Sci 2010;123:4195-200. https://doi.org/10.1242/jcs.023820.
25. Eid BG, Mosli H, Hasan A, El-Bassossy HM. Ginger ingredients alleviate diabetic prostatic complications: effect on oxidative stress and fibrosis. Evid Based Complement Alternat Med 2017;2017:6090269. https://doi.org/10.1155/2017/6090269.
26. He Y, Zeng HZ, Yu Y, Zhang JS, Duan X, Zeng XN, et al. Resveratrol improves prostate fibrosis during progression of urinary dysfunction in chronic prostatitis. Environ Toxicol Pharmacol 2017;54:120-4. https://doi.org/10.1016/j.etap.2017.06.025.
27. Филимонов П.Н., Кульчавеня Е.В. Последствия избыточного формирования фиброза у больных хроническим простатитом. Русский медицинский журнал 2019;(2):39-41. [Filimonov P.N., Kul'chavenya Ye.V. Consequences of excessive fibrosis formation in patients with chronic prostatitis. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal 2019;(2):39-41. (In Russian)].
28. Lundin PM, Fiser BL, Blackledge MS, Pickett HL, Copeland AL. Functionalized self-assembled monolayers: versatile strategies to combat bacterial biofilm formation. Pharmaceutics 2022;14(8):1613. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics14081613.
29. Бутов Ю.С., Васенова В.Ю., Возможности применения и терапевтическая эффективность Лонгидазы при патологиях соединительной ткани. Эффективная фармакотерапия Дерматология и Дерматокосметология 2012;(1):40-3. [Butov Yu.S., Vasenova V.Yu., Possibilities of application and therapeutic efficacy of Longidase in connective tissue pathologies. Effektivnaya farmakoterapiya Dermatologiya i Dermatokosmetologiya = Effective pharmacotherapy Dermatology and Dermatocosmetology 2012;(1):40-3. (In Russian)].
30. Hemmati F, Rezaee MA, Ebrahimzadeh S, Yousefi L, Nouri R, Kafil HS, et al. Novel strategies to combat bacterial biofilms. Mol Biotechnol 2021;63(7):569-86. https://doi.org/10.1007/s12033-021-00325-8.
31. Ghosh A, Jayaraman N, Chatterji D. Small-molecule inhibition of bacterial biofilm. ACS Omega 2020;5(7):3108-15. https://doi.org/10.1021/acsomega.9b03695.
32. Брагина Е.Е., Спивак Л.Г., Газимиев М.А., Евдокимов М.С., Мхитарян О.А. Воздействие бовгиалуронидазы азоксимера на бактериальные биопленки в эякуляте пациентов с хроническим простатитом. Экспериментальная и клиническая урология 2023;16(3):87-92. [Bragina Ye.Ye., Spivak L.G., Gazimiyev M.A., Yevdokimov M.S., Mkhitaryan O.A. Effect of bovhyaluronidase azoximer on bacterial biofilms in the ejaculate of patients with chronic prostatitis. Eksperimental'naya i klinicheskaya urologiya = Experimental and Clinical Urology 2023;16(3):87-92. (In Russian)]. https://doi.org/10.29188/2222-8543-2023-16-3-87-92.
33. Кульчавеня Е.В., Швецова О.П., Бреусов А.А. Обоснование назначения и эффективность препарата Лонгидаза у больных хроническим простатитом. Урология 2018(4):64-71. [Kulchavenya EV, Shvetsova OP, Breusov AA. Rationale of use and effectiveness of Longidaza in patients with chronic prostatitis. Urologiya = Urologiia 2018(4):64-71. (In Russian)]. https://doi.org/10.18565/urology.2018.4:64-71.
34. Тюзиков И.А., Греков Е.А. Хронический простатит/синдром хронической тазовой боли: современные тренды и перспективы лечения с позиций доказательной медицины. Экспериментальная и клиническая урология 2022;15(1):90-100. [Tyuzikov I.A., Grekov Ye.A. Chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: modern trends and treatment prospects from the standpoint of evidence-based medicine. Eksperimental'naya i klinicheskaya urologiya = Experimental and Clinical Urology 2022;15(1):90-100. (In Russian)]. https://doi.org/10.29188/2222-8543-2022-15-1-90-100.
35. Боков А.И., Забелин М.В., Кызласов П.С. Эффективность физиотерапевтического лечения хронического бактериального простатита. Урологические ведомости 2016;6(1):10-5. [Bokov AI, Zabelin MV, Kyzlasov PS. Efficiency of physiotherapy treatment of chronic bacterial prostatitis. Urologicheskie vedomosti = Urology Reports 2016;6(1):10-5. (In Russian)]. https://doi.org/10.17816/uroved6110-15.