В настоящее время в консервативном лечении больных мочекаменной болезнью наибольшие и неоспоримые успехи достигнуты при мочекислом уролитиазе. Биохимическими основами медикаментозного лечения являются коррекция нарушения пуринового обмена и изменение кислотнощелочного состояния мочи [1, 2, 3, 4]. Однако, по-прежнему, эта форма мочекаменной болезни остается одной из самых распространенных [5]. Наличие общих патогенетических звеньев с такими социально значимыми нарушениями и заболеваниями, как ожирение, сахарный диабет, артериальная гипертензия, метаболический синдром свидетельствуют об актуальности исследований в этом направлении [6, 7, 8]. Пациенты с мочекислыми камнями имеют различия в метаболическом статусе, как в выраженности нарушений обмена мочевой кислоты, так и в степени ацидификации мочи [9]. Определение влияния лекарственных средств на состояние обмена веществ, приводящего к клиническим результатам, представляется важной задачей. В связи с вышеизложенным была проведена данная работа.
Цель исследования – определить метаболическую и клиническую эффективность медикаментозного лечения больных с мочекислой формой мочекаменной болезни.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В течение 3-6 лет под амбулаторным наблюдением находилось 34 пациента с мочекислой формой мочекаменной болезни: 16 женщин и 18 мужчин в возрасте 31-66 лет. Из них у 31 человека отмечен рецидивный уролитиаз. У трех больных был выявлен сахарный диабет. Функциональное состояние почек оценивалось по следующим биохимическим показателям: концентрация мочевины в сыворотке крови, уровень креатинина и клиренс эндогенного креатинина; функция печени: по показателям содержания общего белка в сыворотке крови, уровня общего билирубина и его фракций, активности трансаминаз в крови. У всех больных эти показатели были в норме.
На момент начала исследования камни в почках диагностированы у 21 пациента. В процессе динамического наблюдения всем больным проводили комплексное обследование, включавшее сбор анамнестических данных, общий и микробиологический анализы мочи, биохимическое исследование крови и мочи по показателям, отражающим функциональное состояние почек, печени, обмена литогенных веществ, ультразвуковое исследование (УЗИ) почек, обзорную урографию. По показаниям больным выполняли экскреторную урографию, компьютерную томографию, динамическую нефросцинтиграфию. Общий анализ мочи осуществляли общепринятым стандартным методом. Подавляющая часть биохимических тестов выполнялась с помощью наборов химреактивов и автоматического анализатора «Labsistem». Лечение пациентов осуществлялось систематически, в зависимости от их состояния, определяемого по данным выше указанных методов обследования.
Для лечения использовали препараты двух фармакологических групп: ингибитор ксантиноксидазы – аллопуринол и подщелачивающее мочу средство – блемарен, выпускаемое немецкой компанией «Esparma». Показанием к назначению аллопуринола являлась гиперурикемия и/ или гиперурикурия. Препарат назначали по 100 мг 3-4 раза в сутки. Цитратную смесь применяли при наличии камня в почках, кристаллурии мочевой кислоты или оксалатов. Дозировку препарата каждому больному подбирали строго индивидуально и она варьировала от 6 до 18 г (2-6 таблеток) в сутки в 2-3 приема в зависимости от цели назначения блемарена. Критерием правильно подобранной дозы являлось значение рН мочи в диапазоне 6,2-6,8-7,2, который определяли с помощью индикаторных полосок и цветовой шкалы, прилагаемых к препарату. Длительность одного курса лечения аллопуринолом составляла 1 месяц, блемареном – от одного до 2,5 месяцев. Для литолиза мочекислых конкрементов рекомендовали поддерживать рН мочи в пределах 6,26,8-7,2, в остальных случая для лечения кристаллурии – в интервале 6,2-6,6-6,8. С целью растворения мочекислых камней при наличии гиперурикемии и/или гиперурикурии блемарен назначали в сочетании с игибитором ксантиноксидазы – аллопуринолом в дозировке 100 мг 3-4 раза в сутки. Кроме медикаментозного воздействия лечение включало диетотерапию. Всем больным рекомендовали ограничивать употребление продуктов, содержащих животный белок и значительное количество пуринов.
Статистический анализ полученных данных осуществляли с помощью t-критерия Стьюдента [10]. Результаты считали достоверными при уровне значимости р≤0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Влияние на метаболический статус и эффективность аллопуринола как препарата, уменьшающего образование мочевой кислоты, оценивали по 11 биохимическим показателям (табл. 1).
Таблица 1. Влияние аллопуринола на состояние обмена веществ у больных мочекислым уролитиазом
| Биохимические показатели: крови (ммоль/л) мочи (ммоль/сут.) |
Среднее значение показателя |
T-критерий | Уровень значимости p |
Достоверность различий р≤0,05 Не достоверно |
|
|---|---|---|---|---|---|
| До лечения | После лечения | ||||
| Креатинин крови | 0,115±0,004 | 0,114±0,03 | 0,022 | 0,958 | Не достоверно |
| Мочевина крови | 7,51±0,69 | 7,38±0,44 | 0,239 | 0,231 | Не достоверно |
| Общий белок крови | 74,2±1,8 | 73,9±1,1 | 0,524 | 0,682 | Не достоверно |
| Глюкоза крови | 5, 41±0,23 | 5,48±0,19 | -0,248 | 0,218 | Не достоверно |
| Общий билирубин крови | 16,5±3,7 | 16,6±4,5 | -0,659 | 0,977 | Не достоверно |
| Мочевая кислота в крови | 0,421±0,026 | 0,373±0,019 | 1,479 | 0,020 | Достоверно |
| Калий мочи | 51,8±5,7 | 55,6±6,9 | -0,792 | 0,421 | Не достоверно |
| Натрий мочи | 203,5±14,1 | 205,7±16,8 | -0,024 | 0,924 | Не достоверно |
| Кальций мочи | 5,41±0,28 | 5,60±0,57 | -0,239 | 0,214 | Не достоверно |
| Фосфор мочи | 24,8±2,4 | 25,2±4,6 | -0,781 | 0,529 | Не достоверно |
| Мочевая кислота мочи | 4,58±0,12 | 4,18±0,30 | 0,796 | 0,030 | Достоверно |
Таблица 2. Эффективность блемарена в лечении кристаллурии у больных мочекислым уролитиазом
| Показание к назначению блемарена | Количество больных |
Исчезновение кристаллурии (количество больных) |
Эффективность (%) |
|---|---|---|---|
| Кристаллы мочевой кислоты в моче | 34 | 34 | 100 |
| Кристаллы оксалатов в моче | 19 | 19 | 100 |
Установлено, что при применении аллопуринола у всех больных происходило снижение сывороточного содержания мочевой кислоты независимо от его исходного уровня и ее суточной почечной экскреции. Воздействия аллопуринола на показатели функционального состояния почек, печени, состояние углеводного обмена не отмечено. Также не обнаружено изменений в содержании в моче литогенных веществ: общего кальция, неорганических фосфатов, калия и натрия. Учитывая, что из 34 больных, которым был назначен аллопуринол, снижение или нормализация сывороточной концентрации и почечной суточной экскреции мочевой кислоты под влиянием препарата диагностировано у 33 (97,1%) пациентов, можно говорить о высокой эффективности аллопуринола. Однако необходимо отметить, что при непрерывном приеме препарата в течение двух месяцев у двух больных выявлено повышение сывороточной концентрации общего билирубина. После отмены препарата указанное нарушение исчезло.
Анализ влияния блемарена на кислотно-щелочное состояние мочи показал наличие подщелачивающего эффекта у всех 34 (100%) пациентов. В зависимости от принимаемой дозы препарата рН колебался от 6,1 до 7,3, в подавляющем большинстве случаев – от 6,2 до 7,0. Таким образом, общая метаболическая эффективность консервативного лечения составила 98,6%. Однако, изменения в метаболическом статусе не всегда ведут к клиническим проявлениям. В связи с этим была проведена оценка клинической эффективности медикаментозного воздействия блемарена. Результаты влияния блемарена на кристаллурию мочевой кислоты или оксалатов представлены в таблице 2.
Установлено, что при лечении блемареном в течение одного месяца 34 больных с кристаллурией мочевой кислоты ее исчезновение наблюдали у всех пациентов. Назначение препарата 19 пациентам с кристаллурией оксалатов привело к ликвидации кристаллов также у всех больных. Таким образом, клиническая эффективность блемарена в лечении кристаллурии составила 100%.
Было проанализирована литолитическая активность медикаментозного лечения в течение 1,5-2,5 месяца 12-ти больных с конкрементами, не осложненными инфекционно-воспалительным процессом, размеры которых варьировали от 0,8х1,1 см до 1,8-2,5 см (табл. 3).
Таблица 3. Литолитическая эффективность медикаментозного воздействия блемарена при мочекислом уролитиазе
| Показание к назначению блемарена | Количество больных |
Исчезновение кристаллурии (количество больных) |
Эффективность (%) |
|---|---|---|---|
| Кристаллы мочевой кислоты в моче | 34 | 34 | 100 |
| Кристаллы оксалатов в моче | 19 | 19 | 100 |
Полное растворение камней отмечено у 9 из 12 пациентов. При этом колебания рН мочи находились, в основном, в диапазоне 6,4-7,1. Неполное растворение камней у трех больных может быть обусловлено тем, что значение рН мочи указанных пациентов в подавляющем количестве измерений не превышало верхней границы интервала 6,2-6,5.
На основании полученных результатов можно сделать следующее заключение.
1. Аллопуринол и блемарен при лечении больных мочекислым уролитиазом обладают высокой метаболической эффективностью, составляющей 98,6% и проявляющейся снижением или нормализацией уровней гиперурикемии и/или гиперурикурии и подщелачиванием мочи, соответственно.
2. При нарушении обмена мочевой кислоты изменения в состоянии ее метаболизма при применении ингибитора ксантиноксидазы в течение одного месяца не сопровождаются изменением биохимических показателей функционального состояния почек, печени и обмена других литогенных веществ.
3. Эффективность блемарена в лечении кристаллурии мочевой кислоты или оксалатов у больных мочекислым уролитиазом, не осложненным инфекционно-воспалительным процессом, может достигать 100%.
4. Применение блемарена или блемарена в сочетании с аллопуринолом в течение 1,5-2,5 месяцев при мочекислых камнях размерами от 0,8х 1,1 см до 1,8х2,5 см в отсутствие мочевой инфекции высокоэффективно: полный литолиз отмечен в 75% случаев, частичный – у 25% пациентов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Prien EL. Studies in urolithiasis: III Physico-chemical principles in stone formation and prevention.// J Urol. 1955. Vol. 73. N4. P. 627-52.
2. Чудновская М.В., Даренков А.Ф., Яненко Э.К. Методические рекомендации. Схемы лечения и профилактики мочекислого, кальций-оксалатного и кальцийфосфатного уролитиаза. М., 1992, 12 с.
3. Пытель Ю.А., Золотарев И.И. Уратный нефролитиаз. М., Медицина, 1995, 176 с.
4. Eisner BH, Goldfarb DS, Pareek G. Pharmacologic treatment of kidney stone disease. //Urol Clin North Am. 2013. Vol. 40, N1. P. 21-30
5. Türk C, Knoll T, Petrik A, Sarica K, Skolarikos A, Straub M, Seitz C. Guidelines on Urolithiasis. European Association of Urology 2015. http://uroweb.org/wp-content/upload/22-Urilithiasis_LR_full.pdf. P. 71
6. Аполихин О.И., Калинченко С.Ю., Камалов А.А., Гусакова Д.А., Ефремов Е.А. Мочекаменная болезнь как новый компонент метаболического синдрома. // Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. T.7. N 2. С. 117…..
7. Borysewicz-Sańczyk H, Porowski T, Hryniewicz A. Urolithiasis risk factors in obese and overweight children. // Pediatr Endocrinol Diabetes Metab. 2012. Vol.18, N 2. P.53-57.
8. Cho ST, Jung SI, Myung SC, Kim TH. Correlation of metabolic syndrome with urinary stone composition. // Int J Urol. 2013. Vol. 20, N 2. P. 208-213.
9. Константинова О.В., Яненко Э.К., Кульга Л.Г. Типы метаболических нарушений у больных мочекислым уролитиазом. // Сб. научных работ НИИ урологии МЗ РФ. М., 1999. Т. 10 . С. 123-127.
