Использование препарата «АндрОПРЕН®» для быстрой подготовки мужчин с оксидативным стрессом на фоне хронического простатита к реализации репродуктивной функции

ВВЕДЕНИЕ

Антиоксидантная терапия является одним из главных направлений в лечении мужского бесплодия [1, 2]. Оправдан персонифицированный подход, при котором антиоксиданты применяются в зависимости от потребностей организма пациента и конкретной клинической ситуации [3, 4]. Пациенты с оксидативным стрессом на фоне различных форм воспаления добавочных половых желез могут нуждаться в назначении нутриентных и антиоксидантных комплексов с особым составом.

К наиболее широко применяемым антиоксидантам, используемым в терапии мужского бесплодия, относятся селен и цинк, которые входят в состав препарата «АндрОПРЕН®». Цинк является прямым антиоксидантом, поскольку связывает супероксид-радикал O2. По данным отдельных исследований, большое содержание цинка в семенной плазме напрямую коррелирует с концентрацией и подвижностью сперматозоидов, хотя на текущий момент данные в литературе по этому вопросу противоречивы. Однако показано, что снижение цинка приводит к повышению вязкости эякулята. Также важным фактором является антибактериальный эффект, который цинк способен оказывать в комбинации с семеногелином [5].

Селен является коферментом отдельных антиоксидантных ферментов, в частности, глутатиона. Несмотря на то, что точная роль и значение селена в сперматогенезе остается предметом дискуссии, дефицит селена связан с ухудшением параметров эякулята [6].

Учитывая состав препарата «АндрОПРЕН®», куда помимо цинка и селена входит еще 15 других компонентов, включая полипренолы и экстракт Копеечника чайного, а в ткани предстательной железы, нормализацию микроциркуляции, можно предположить, что его прием будет способствовать улучшению метаболических процессов воспаления и боли при воспалительных заболеваниях предстательной железы.

Наиболее распространенной формой воспаления добавочных половых желез считается хронический простатит, который способен приводить к болевой симптоматике, нарушениям качества мочеиспускания и сексуальной дисфункции [7]. Влияние простатита на мужскую фертильность является неоднозначным вопросом, но даже хронический простатит категории NIH-IV может сопровождаться значимой бактериоспермией [8]. Бактериоспермия может подтверждаться с помощью культурального исследования или или полимеразной цепной реакции (ПЦР) [9]. Некоторые бактериальные возбудители инфекций добавочных половых желез, в том числе простатита, способны приводить к повышению индекса фрагментации ДНК сперматозоидов, что отражается на результатах попыток естественного зачатия и вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) [10]. Появление лейкоцитов в эякуляте само по себе способно усилить оксидативный стресс сперматозоидов [11]. Повышенный уровень оксидативного стресса у мужчин вследствие лейкоцитоспермии также оказывает негативное влияние на другие параметры эякулята, например, приводит к снижению подвижности и концентрации сперматозоидов в эякуляте [12].

Критерии исключения:

• криптозооспермия,  азооспермия,  некроспермия;
• гипогонадизм;
• варикоцеле;
• признаки обструкции семенных путей;
• иммунное бесплодие с показателем MAR-теста >50%;
• серьезные сопутствующие заболевания, в т.ч. злокачественные опухоли.

К предложенным способам борьбы с повышением оксидативного стресса относятся модификация образа жизни (диета, снижение стресса, прекращение курения и употребления алкоголя, избегание контакта с вредными факторами внешней среды). Также частым методом снижения оксидативного стресса является применение противовоспалительных препаратов и антибактериальной терапии, но такой подход оправдан при воспалении добавочных половых желез, связанном с инфекционным поражением. В случае абактериального простатита такой подход во многом неэффективен [12]. В такой ситуации ограниченные терапевтические возможности этиологического воздействия ведут к использованию патогенетического лечения, а именно антиоксидантной терапии.

Целью данного исследования является оценка эффективности антиоксидантной терапии биологически активной добавкой «АндрОПРЕН®» при мужском бесплодии, связанном с бессимптомным хроническим простатитом NIH-IV.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В исследовании приняли участие 30 мужчин из бесплодных пар в возрасте от 25 до 45 лет (медиана: 32,5 года; межквартильный интервал [МКР]: 28–35,75). Все пациенты, вошедшие в исследование, соответствовали нижеперечисленным критериям включения и исключения.

Критерии включения:

• отсутствие беременности >12 месяцев при условии регулярной половой жизни без контрацепции;
• повышение уровня генерации активных форм кислорода (АФК) в эякуляте;
• хронический простатит, подтвержденный с помощью анализа секрета предстательной железы (включая категорию NIH-IV).  

Пациенты получали препарат «АндрОПРЕН®» по 4 капсулы в сутки (по 2 капсулы №1 и 2 капсулы №2) на протяжении 1 мес. Далее проводилась повторная оценка показателей спермограммы и уровня генерации АФК в эякуляте.

Состав капсулы №1 (600 мг): витамин Е (токоферола ацетат), витамин С (аскорбиновая кислота), Копеечника чайного (красного корня) экстракт, постбиотический метафильтрат «Субтизим (Subtizym)» иммобилизированный на цеолите (продуценты Bifidobacterium adolescentis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus salivarius), Цетрарии исландской экстракт, цинка цитрат, бетулин берeзовый (экстракт бересты), каталаза, супероксиддисмутаза. Состав капсулы №2 (массой 790 мг): экстракт семени льна, «Эндофульвин» (гуми-новые кислоты), пренолит (хвойные полипренолы 75%), астаксантин масляный, витамин Е (токоферола ацетат), витамин А (ретинола пальмитат), селен (се-лексен). Содержание активных веществ в 2 капсулах (суточный прием): Витамин А 0,8 мг; Витамин Е 10 мг; Селен 0,07 мг; Цинк 15 мг; Полипренолы 20 мг; Сумма гуминовых кислот 50 мг; Астаксантин 1 мг; Бетулин 20 мг.

РЕЗУЛЬТАТЫ

У 23 пациентов из 30 клинической симптоматики, характерной для хронического простатита, не наблюдалось, что позволило отнести эти случаи к категории NIH-IV, у 7 пациентов были клинические признаки хронического простатита (категория NIH-IIIa).

В табл. 1 представлены результаты сравнения показателей спермограммы и дополнительных спермиологических тестов у пациентов до и после 1 мес приема препарата «АндрОПРЕН®»). На фоне терапии наблюдалось статистически значимое снижение уровня генерации АФК в эякуляте (11,8 мВ vs 28,44 мВ, p<0,0001), а также повышение общего количества подвижных сперматозоидов (11,93 млн vs 8,85 млн; p=0,0477).

У всех 7 пациентов с клиническими признаками хронического простатита (NIH-IIIa) наблюдалась положительная динамика в виде регресса симптоматики. Медиана баллов по домену боли снизилась с 5,5 до 1, медиана баллов по качеству мочеиспускания – с 3,5 до 0,5, медиана баллов по домену качества жизни – с 2 до 1. В связи с малым числом наблюдений статистический анализ по этим показателям не проводился.   
Несмотря на небольшую продолжительность наблюдения за пациентами после окончания исследования (6 месяцев), в 7 парах отмечено наступление естественной беременности. Еще в 3 парах были применены ВРТ, в результате чего были успешно проведены процедуры переноса эмбрионов с наступлением клинической беременности.

Нежелательных явлений на фоне применения препарата «АндрОПРЕН®» ни у одного из пациентов отмечено не было.

ОБСУЖДЕНИЕ

Положительное влияние препарата «АндрО-ПРЕН®» на количество подвижных сперматозоидов может объясняться уменьшением выраженности хронической воспалительной реакции. Действительно, А.А. Мурадяном и соавт. было продемонстрировано наличие взаимосвязи между астенозооспермией, олигозооспермией и содержанием провоспалительных цитокинов в семенной плазме [13, 14] Простатит способен вызывать изменения цитокиновой регуляции как на локальном, так и на системном уровне [15].

Полученные в настоящем исследовании данные дополняют эту концепцию, поскольку на фоне одномесячного курса «АндрОПРЕН®» наблюдалось выраженное снижение генерации активных форм кислорода в эякуляте при одновременном увеличении абсолютного числа прогрессивно подвижных и подвижных сперматозоидов. Оксидативный стресс является одним из центральных механизмов повреждения сперматозоидов при воспалительных состояниях добавочных половых желез, а повышение уровня АФК ассоциировано с нарушением функции мембраны, митохондриальной дисфункцией и нарушением энергетического баланса клетки. Воспаление даже при минимальной клинической выраженности может поддерживать повышение АФК за счет активации лейкоцитов и усиления продукции свободных радикалов в семенной плазме, что в конечном итоге приводит к ухудшению параметров подвижности [16].

Особое значение имеет то, что большинство пациентов (23 из 30) относились к категории NIH-IV, то есть не предъявляли типичных жалоб хронического простатита. Во многих случаях такие пациенты не уделяют необходимого внимания к бессимптомному заболеванию, хотя при этом можно ожидать развитие оксидативного стресса. Подобные формы простатита способны проявляться преимущественно через изменения параметров эякулята. Стандартные стратегии лечения, направленные на купирование клинических проявлений, могут быть недостаточны, а выбор патогенетической терапии (в частности антиоксидантной) приобретает практическую значимость, особенно на этапе подготовки к программам ВРТ.

Таблица 1. Динамика показателей спермограммы на фоне приема препарата «АндрОПРЕН®»  
Table 1. Changes in semen parameters during «AndrOPREN» treatment

Примечание. Me – медиана, Q1-Q3 – нижний и верхний квартиль, М – среднее значение, Sd – стандартное отклонение 
Note. Me – median, Q1-Q3 – lower and upper quartiles, M – mean value, Sd – standard deviation

Интерпретируя динамику параметров спермограммы, важно отметить, что статистически значимые изменения выявлены именно для абсолютных количественных показателей подвижности (количество прогрессивно подвижных и общее количество подвижных сперматозоидов), тогда как процентные соотношения хотя и имели тенденцию к улучшению, но не достигали уровня статистической значимости.

Такое расхождение может быть обусловлено как ограниченной мощностью исследования при небольшом размере выборки, так и тем, что относительные показатели более вариабельны и зависят от колебаний общего числа сперматозоидов и объема эякулята. При этом увеличение абсолютного числа прогрессивно подвижных сперматозоидов представляется клинически более значимым, поскольку именно этот показатель теснее связан с вероятностью естественного зачатия и прогнозом эффективности некоторых протоколов ВРТ. Дополнительно следует подчеркнуть, что параметры объема, концентрации, общего количества сперматозоидов и морфологии не изменились статистически значимо, что может указывать на преимущественное влияние терапии на функциональные характеристики сперматозоидов, а не на сперматогенез как таковой в рамках короткого периода наблюдения.

Компоненты антиоксидантной терапии, обсуждаемые во введении (в частности цинк и селен), потенциально могут вносить вклад в выявленный эффект. Совокупное влияние антиоксидантного комплекса может реализовываться через уменьшение повреждения свободными радикалами сперматозоидов и снижение воспалительной активности, что согласуется с полученными результатами.

Отдельного обсуждения заслуживают клинические наблюдения в подгруппе пациентов с NIH-IIIa (7 человек): у всех отмечен регресс симптоматики по доменам боли, мочеиспускания и улучшение качества жизни. Несмотря на отсутствие статистической оценки в связи с малым числом наблюдений, однонаправленность динамики косвенно поддерживает гипотезу о противовоспалительном эффекте терапии. При этом основной фокус исследования был направлен на бессимптомный простатит NIH-IV; в дальнейшем представляется целесообразным формально разделять анализ по клиническим категориям простатита и включать стандартизированные опросники (например, NIH-CPSI – National Institutes of Health Chronic Prostatitis Symptom Index – опросник для оценки тяжести симптомов хронического простатита и синдрома хронической тазовой боли) как вторичные конечные точки.

Примечательно, что в течение 6 месяцев после окончания исследования наступили естественные беременности в 7 парах, а еще в 3 случаях клиническая беременность была достигнута с применением ВРТ. Эти данные следует трактовать осторожно из-за отсутствия контрольной группы и возможного влияния женского фактора, возраста партнеров и других вмешательств в период наблюдения. Тем не менее, учитывая улучшение подвижности сперматозоидов и снижение АФК, полученные репродуктивные исходы могут рассматриваться как клинически обнадеживающий сигнал, требующий подтверждения в исследованиях с контрольными группами и более длительным наблюдением.

К ограничениям настоящей работы относятся небольшой объем выборки, отсутствие контрольной группы и короткая длительность терапии (1 месяц) при естественной продолжительности цикла сперматогенеза около 3 месяцев. Это может объяснять отсутствие динамики ряда параметров (концентрации, морфологии) и ограничивает возможность экстраполяции результатов на долгосрочные изменения сперматогенеза.   
Таким образом, результаты исследования поддерживают концепцию патогенетической терапии при мужском бесплодии, ассоциированном с хроническим простатитом, особенно при бессимптомной категории NIH-IV, когда ограничены возможности этиотропного лечения и ключевым механизмом выступает оксидативный стресс. «АндрОПРЕН®» продемонстрировал способность снижать генерацию АФК и улучшать показатели подвижности сперматозоидов уже в течение одного месяца, что может быть использовано как компонент краткосрочной подготовки к программам ВРТ и как потенциальный этап комплексного ведения мужчин с воспалительными изменениями добавочных половых желез.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Применение препарата «АндрОПРЕН®» в течение одного месяца у мужчин с хроническим простатитом и повышенной генерацией АФК ассоциировано со снижением выраженности оксидативного стресса и увеличением числа подвижных и прогрессивно подвижных сперматозоидов при отсутствии зарегистрированных нежелательных явлений. Полученные данные позволяют рассматривать «АндрОПРЕН®» как вариант краткосрочной антиоксидантной подготовки, в том числе перед протоколами ВРТ, у пациентов с признаками воспаления и оксидативного стресса.

ЛИТЕРАТУРА

1. Agarwal A, Mostafa T, Al Hashimi M, Çayan S, Pescatori E, Singh K, et al. Global Andrology Forum Clinical Guidelines on Antioxidant Use in the Treatment of Male Infertility. World J Mens Health 2026. Online ahead of print. https://doi.org/10.5534/wjmh.250290.
2. Божедомов, В.А., Кононенко И.А. Преконцепционная подготовка мужчин: роль питания и комплексов нутриентов. Часть 1. Экспериментальная и клиническая урология 2023;16(1):128-37. [Bozhedomov V.A., Kononenko I.A. Male preconceptional training: the role of nutrition and nu-trient complexes. Part 1. Eksperimentalnaya i klinicheskaya urologiya = Experimental and Clinical Urology 2023;16(1):128-37 (In Russian)]. https://doi.org/10.29188/2222-8543-2023-16-1-128-136.
3. Корнеев И.А. Персонифицированный подход к назначению антиокси-дантной терапии мужчинам, состоящим в бесплодном браке. Клиниче-ский разбор в общей медицине 2023;4(4):82-8. https://doi.org/10.47407/ kr2023.4.4.00260. [Korneev I.A. A personalized approach to prescribing an-tioxidant therapy to men in infertile couples. Klinicheskiy razbor v obshchey meditsine = Clinical Review For General Practice 2023;4(4):82–8. (In Russian)]. https://doi.org/10.47407/kr2023.4.4.00260.
4. Гамидов С.И., Попова А.Ю., Шатылко Т.В., Веденяпин А.В. Оценка влияния антиоксидантного комплекса «БЕСТФертил-ДГК» на показатели спермограммы и индекс фрагментации ДНК сперматозоидов у мужчин из бесплодных пар с метаболическим синдромом. Андрология и генитальная хирургия 2024;25(1):147-58. [Gamidov S.I., Popova A.Yu., Shatylko T.V., Vedenyapin A.V. Evaluation of the effect of the antioxidant complex «BESTFertil-DHA» on spermogram parameters and the index of sperm dna fragmentation in men from infertile couples with metabolic syndrome. Andrologiya i genital'naya khirurgiya = Andrology and Genital Surgery 2024;25(1):147–58. (In Russian)]. https://doi.org/10.62968/2070-9781-2024-25-1-147-158.
5. Türk S, Mändar R, Mahlapuu R, Viitak A, Punab M, Kullisaar T. Male in-fertility: decreased levels of selenium, zinc and antioxidants. J Trace Elem Med Biol 2014;28(2):179–85.
6. Zwolak I, Zaporowska H. Selenium interactions and toxicity: a review. Selenium interactions and toxicity. Cell Biol Toxicol 2012;28(1):31-46. https://doi.org/10.1007/s10565-011-9203-9.
7. Блюмберг Б.И., Шатылко Т.В., Твердохлеб С.А., Фомкин Р.Н., Воско-бойникова И.В. Комбинированная терапия простатит-ассоциирован-ной копулятивной дисфункции. Урология 2014;(6):27-32. [Blumberg B.I., Shatylko T.V., Tverdokhleb S.A., Fomkin1 R.N., Voskoboynikova I.V. Com-bination therapy of prostatitisassociated copulative dysfunction. Urologiya = Urologiia 2014;(6):27–32. (In Russian)].
8. Почерников Д.Г., Стрельников А.И., Сенатов Ю. А., Есаулов Д.А. Распространенность E. coli в Ивановском регионе у мужчин с бессимптомной бактериоспермией (хронический простатит категории IV). Сборник Актуальные вопросы медицинской науки. 2024. № 1(2). С. 242-3. [D.G. Pochernikov, A.I. Strelnikov, Yu.A. Senatov, D.A. Esaulov. Prevalence of E. coli in the Ivanovo region among men with asymptomatic bacteriospermia (chronic prostatitis, category IV). Topical Issues of Medical Science, 2024. No. 1(2). P. 242–3. (In Russian)].
9. Коршунов М.Н., Коршунова Е.С., Даренков С.П. Диагностическая ценность молекулярного метода исследования эякулята на микробную контаминацию при лейкоцитоспермии. Урологические ведомос-ти 2019;9(S):51-2. [Korshunov M.N., Korshunova E.S., Darenkov S.P. Diagnostic value of a molecular method for assessing ejaculate microbial con-tamination in leukocytospermia. Urologicheskie vedomosti = Urology reports 2019;9(S):51–2. (In Russian)].
10. Веденяпин А.В., Шатылко Т.В., Гамидов С.И., Попова А.Ю., Гамидова П.С. Влияние распространенных бактериальных инфекций на индекс фрагментации ДНК сперматозоидов. Обзор литературы. Андрология и генитальная хирургия 2024;25(3):59-67. [Vedenyapin A.V., Shatylko T.V., Gamidov S.I., Popova A.Yu., Gamidova P. The effect of common bacterial infections on the sperm DNA fragmentation index. Literature review. Andrologiya i genital'naya khirurgiya = Andrology and genital surgery 2024;25(3):59-67 (In Russian)]. https://doi.org/0.62968/2070-9781-2024-25-3-59-67.
11. Проскурнина Е. В., Мельников Н. А., Долгих О. А., Штаут М. И., Черных В. Б. Антиоксидантный потенциал семенной жидкости при нор-мозооспермии и патозооспермии. Андрология и генитальная хирургия 2020;21(2):14–19. [Proskurnina E.V., Melnikov N.A., Dolgikh O.A., Shtaut M.I., Chernykh V.B. Antioxidant potential of seminal fluid in normozoospermia and pathozoospermia. Andrologiya i genital'naya khirurgiya = Andrology and genital surgery 2020;21(2):14–19. (In Russian)]. https://doi.org/10.17650/2070-9781-2020-21-2-14-19.
12. Dutta S., Bocu K., Agarwal A. Role of leukocytospermia in the management of male infertility: Decoding a mystery for the busy clinicians. World J Mens Health 2025;43(3):465-6. https://doi.org/10.5534/wjmh.240152.
13. Мурадян А.А., Гамидов С.И.О., Шатылко Т.В., Попова А.Ю., Овчинников Р.И., Альравашдех А.А. Связь между уровнем цитокинов семенной плазмы и олигозооспермией у бесплодных мужчин. Вопросы урологии и андрологии 2025;13(2):27-32. https://doi.org/10.20953/2307-6631-2025-2-27-32. [Muradian A.A., Gamidov S.I., Shatylko T.V., Popova A.Yu., Ovchinnikov R.I., Alravashdeh A.A. The relationship between seminal plasma cytokine levels and oligospermia in infertile men. Voprosy urologii i andrologii = Urology and Andrology 2025;13(2):27–32. (In Russian)]. https://doi.org/10.20953/2307-6631-2025-2-27-32.
14. Мурадян А.А., Гамидов С.И.О., Попова А.Ю., Овчинников Р.И., Шатылко Т.В. С Связь между уровнем цитокинов семенной плазмы и астенозооспермией у бесплодных мужчин. Андроология и генитальная хирургия 2023;24(1):150-6. [Muradian A.A., Gamidov S.I., Popova A.U., Ovchinnikov R.I., Shatylko T.V. Relationship between seminal plasma cy-tokine levels and asthenozoospermia in infertile men. Andrologiya i genital'-naya khirurgiya = Andrology and genital surgery 2023;24(1):150-6. (In Russian)]. https://doi.org/10.17650/2070-9781-2023-24-1-150-156.
15. Шорманов И.С., Можаев И.И., Соколова Х.А., Рыжков А.И., Шорманова Н.С. Взаимодействие системных и локальных нарушений гоме-остаза при хроническом абактериальном простатите III-B категории (экспериментальное исследование). Экспериментальная и клиническая урология 2018;(1):20-7. [Shormanov I.S, Mozhaev I.I., Cokolova Ch.A., Ryzhkov A.I. Interaction of systemic and local homeostasis disturbances in patients with chronic abacterial prostatitis III-B (Experimental study). Eksperimentalnaya i klinicheskaya urologiya = Experimental and Clinical Urology 2018;(1):2027. (In Russian)].
16. Mo L, Wu H, Zhang M, Zhang P, Peng W, He Y, Gao F. The mechanism of oxidative stress in asthenozoospermia and antioxidant strategies: a review. Front Endocrinol (Lausanne) 2025;16:1670762. https://doi.org/10.3389/ fendo.2025.1670762.