Сравнительная эффективность монотерапии иФДЭ-5 и комбинированной терапии с ритмической периферической магнитной стимуляцией у пациентов с эректильной дисфункцией и преждевременной эякуляцией

ВВЕДЕНИЕ

Эректильная дисфункция (ЭД) и преждевременная эякуляция (ПЭ) относятся к числу наиболее распространенных сексуальных расстройств у мужчин, значительно снижающих качество жизни и психоэмоциональное состояние пациентов [1]. Согласно современным данным, до 40% мужчин с ЭД имеют сопутствующую ПЭ, что создает значительные сложности в подборе эффективной терапии [2, 3].

Фармакотерапия ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа (иФДЭ-5), в частности тадалафилом, остается «золотым стандартом» лечения ЭД благодаря доказанной эффективности и хорошему профилю безопасности [4, 5]. Так, тадалафил обладает наибольшей продолжительностью действия среди иФДЭ-5 (до 36 ч) и возможностью ежедневного применения малых доз (2,5–5 мг), что позволяет улучшать эректильную функцию и снижать тревожность ожидания сексуального контакта, обеспечивая более стабильный контроль эякуляции. Согласно международным клиническим рекомендациям (EAU – Европейская ассоциация урологов, AUA – Американская урологическая ассоциация), тадалафил рекомендован как препарат первой линии у пациентов с ЭД, в том числе в случае необходимости длительного терапевтического окна [4, 5]. Однако влияние данной группы препаратов на контроль эякуляции в некоторых случаях остается недостаточным, что диктует необходимость поиска комбинированных подходов [6].

В последние годы ритмическая периферическая магнитная стимуляция (рПМС) малого таза демонстрирует перспективные результаты в лечении урологических и сексуальных дисфункций [7]. Механизм действия рПМС связан как с улучшением микроциркуляции, стимуляцией сакральных рефлексов и нормализацией нейроваскулярной передачи, так и модуляцией нейромедиаторов (5-гидрокситриптофан –5-НT, нейротрофический фактор головного мозга –BDNF) в центральной нервной системе [7, 8]. Дополнительно предполагается снижение периферической гиперчувствительности за счет модуляции афферентной импульсации [9]. Таким образом, магнитное воздействие может снижать выраженность сенсорных триггеров преждевременного семяизвержения, тем самым повышая контроль эякуляции.

При этом вопрос о потенцирующем эффекте комбинации рПМС с тадалафилом при сочетанной патологии (ЭД+ПЭ) остается малоизученным.

Особую актуальность данное направление приобретает в контексте растущих требований к персонализированной медицине и необходимости минимизации лекарственной нагрузки [10]. В доступной нам литературе последних лет не нашлось рандомизированных исследований, непосредственно сравнивающих эффективность монотерапии иФДЭ-5 с комбинированным подходом (иФДЭ-5+рПМС) у данной категории пациентов.

Цель исследования: оценить эффективность монотерапии иФДЭ-5 и комбинированной терапии с рПМС у пациентов с ЭД и ПЭ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Дизайн исследования: рандомизированное проспективное сравнительное открытое исследование, период наблюдения составил 6 нед.

В исследование включены 29 мужчин в возрасте от 25 до 55 лет (средний возраст 42±6,8 года) с сочетанной патологией – ЭД (Международный индекс эректильной функции (МИЭФ-5) ≤20) и ПЭ (Premature Ejaculation Diagnostic Tool – опросник диагностики преждевременной эякуляции (PEDT) ≥10). Все пациенты подписали информированное согласие.

Критерии исключения: первичная психогенная, венооклюзивная и ятрогенная (после обширной тазовой/простатической операции) ЭД, органические заболевания центральной нервной системы, тяжелая соматическая патология (в стадии декомпенсации), прием психотропных препаратов, нитратов/доноров NO (и иных значимых лекарственных взаимодействии с иФДЭ-5).

Путем блочной рандомизация пациенты распределены:

• группа 1 (n=14): тадалафил 5 мг/сут (ежедневно),
• группа 2 (n=15): тадалафил 5 мг/сут + рПМС (15 сеансов).

Физиотерапия проводилась с использованием аппарата Salus Talent Pro с параметрами: частота –10 Гц, интенсивность – 60 % от максимальной, локализация – промежность (в положении сидя), продолжительность – 10 мин/сеанс, затем частота – 25 Гц, интенсивность – 60% от максимальной, локализация – промежность (в положении сидя), продолжительность – 10 мин/сеанс, , кратность – 3 раза в неделю. В мировой литературе применяются разные протоколы рПМС. Чаще всего используются частоты 10–50 Гц, интенсивность – до уровня комфортной стимуляции, длительность сеанса – 15–25 мин, кратность – 2–3 раза в неделю, курс – 8–20 процедур [11]. Наши параметры (10 Гц – 10 мин, затем 25 Гц – 10 минут, 3 раза в неделю, курс – 15 сеансов) соответствуют международно применяемым протоколам и находятся в терапевтическом диапазоне, рекомендованном для сексуальных и тазовых дисфункций.

Критериями эффективности лечения были: динамика показателей МИЭФ-5, опросника PEDT, а также изменение времени задержки интравагинальной эякуляции (Intravaginal ejaculation latency time – IELT). В качестве дополнительных критериев эффективности включены субъективные визуальные аналоговые шкалы (ВАШ) удовлетворенности пациента (ВАШ 1) и партнерши (ВАШ 2) (где 0 – это совсем не удовлетворен, а 10 – максимально удовлетворен), позволяющие количественно оценить восприятие улучшения сексуальной функции и влияние терапии на качество половой жизни в паре.

Статистическая обработка данных проводилась с использованием современных методов параметрического и непараметрического анализа. Первичное накопление и систематизация данных осуществлялись в таблицах Microsoft Excel с последующей статистической обработкой в среде R Statistics. Проверка распределения количественных показателей выполнялась с помощью критерия Шапиро-Уилка. Для сравнения парных измерений в рамках одной группы до и после лечения применялся парный t-критерий Стьюдента.

Сравнение независимых выборок проводилось с использованием t-критерия Стьюдента для независимых групп и U-критерия Манна-Уитни при отклонении от нормального распределения. Анализ качественных показателей и частот достижения клинически значимых конечных точек выполнялся с помощью точного критерия Фишера. Уровень статистической значимости был установлен на уровне p<0,05 при двустороннем подходе ко всем тестам. Все результаты количественных данных представлены в формате среднее значение ± стандартное отклонение (M±SD) для обеспечения воспроизводимости результатов. Статистический анализ проводился в соответствии с современными рекомендациями по биомедицинской статистике.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Обе группы были сопоставимы по базовым параметрам (табл.1).

В табл. 2 показано как изменились основные показатели эффективности через 6 нед терапии.

Анализ данных показывает, что обе группы продемонстрировали достоверное улучшение по всем ключевым показателям (PEDT, МИЭФ-5, IELT, ВАШ пациента и партнерши). Однако прирост значений был значительно выше в группе комбинированной терапии: увеличение времени до эякуляции (ΔIELT) почти втрое больше, чем в группе монотерапии, а улучшение эректильной функции (ΔМИЭФ-5) и субъективных оценок удовлетворенности также статистически значимо превосходили группу 1. Эти данные подтверждают синергетический эффект добавления ритмической периферической магнитной стимуляции к терапии тадалафилом, что отражается как на объективных, так и на субъективных параметрах сексуальной функции.

Таблица 1. Базовые характеристики пациентов (n=29) 
Table 1. Baseline characteristics of patients (n=29)

Нежелательные явления были отмечены в обеих группах. Однако, носили легкий характер и не потребовали отмены лечения. В группе 1: головная боль у 2 (14,3%) мужчин, диспепсия у 1 (7,1%) пациента. В группе 2: локальный дискомфорт при рПМС у 2 (13,3%) человек, головная боль – так же у 2 (13,3%) пациентов.

ОБСУЖДЕНИЕ

Исторически ритмическая периферическая магнитная стимуляция (рПМС) применялась при неврологических нарушениях, сопровождающихся дисфункцией тазового дна и нарушением периферической иннервации [12]. Метод использовался для восстановления сократительной активности мышц, улучшения микроциркуляции и нейрональной проводимости, что послужило основанием для его внедрения в урологическую практику при функциональных расстройствах мочеиспускания и сексуальной функции [13]. 

Опубликованные исследования свидетельствуют о потенциале рПМС при сексуальной дисфункции [14, 15]. Q. Liu и соавт. в экспериментальной модели показали, что магнитная стимуляция – перспективный метод воздействия, связав эффект с нормализацией сакральных рефлексов и нейрогуморальной регуляцией [8]. В свою очередь, Y. Bai и соавт. продемонстрировали положительное влияние рПМС на IELT у пациентов с преждевременной эякуляцией, объясняя результат снижением периферической гиперчувствительности головки полового члена, афферентной импульсации и модуляцией нейромедиаторной активности головного мозга [7].

Так, в работе A.H. Abou Faddan и соавт. ежедневный прием тадалафила 5 мг достоверно улучшал эректильную функцию, но не влиял на IELT у мужчин с пожизненной ПЭ [16]. Опыт A.L. Burnett и соавт. также демонстрирует данную тенденцию – тадалафил обеспечивает устойчивое восстановление эректильной функции, однако его влияние на эякуляторный контроль остается ограниченным [4]. Эти данные полностью согласуются с нашими наблюдениями: ингибитор ФДЭ-5 является эффективным средством лечения ЭД, однако для коррекции ПЭ требуется комбинированный подход. Так, сочетание тадалафила с рПМС обеспечило как восстановление эректильной функции, так и значимое удлинение латентного времени, что подчеркивает синергетический эффект метода. В нашем исследовании удлинение IELT было почти в 3 раза выше, чем в группе монотерапии, а улучшение по шкале МИЭФ-5 сопровождалось ростом субъективной удовлетворенности пациентов и их партнерш.

Отдельного внимания заслуживает динамика удовлетворенности партнерш: увеличение IELT у мужчин в группе 2 сопровождалось более выраженным ростом удовлетворенности женщин. Это согласуется с данными E. Pazmany и соавт., показавших значимость сексуальной коммуникации и удовлетворения партнера как ключевых параметров эффективности лечения сексуальных нарушений [17]. В нашем исследовании у супруги отмечалась положительная динамика – средние оценки удовлетворенности выросли на 3,33 балла в группе монотерапии и на 4,07 балла в группе комбинированного лечения (p<0,001). А величина улучшения коррелировала с результатами мужчин: более выраженное увеличение длительности полового акта у мужчин во 2-й группе (дельта 7,07 vs 4,40) сопровождалось большим ростом удовлетворенности у их партнерш (дельта 4,07 vs 3,33). На наш взгляд, стабильность положительной динамики у женщин подтверждает, что увеличение времени интравагинальной латенции объективно улучшает качество сексуальной жизни пары.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные данные свидетельствуют о более выраженной положительной динамике основных клинических показателей в группе комбинированной терапии. Улучшение по шкалам МИЭФ-5 и PEDT, увеличение IELT, а также рост субъективной удовлетворенности пациента и партнерши позволяют рассматривать рПМС как перспективное дополнение к стандартной терапии иФДЭ-5 у данной категории пациентов.

Таблица 2. Динамика ключевых параметров 
Table 2. Dynamics of key parameters

Примечание. * p<0,05 vs исходные значения  
Note. *p<0.05 vs baseline values

ЛИТЕРАТУРА

1. Fu Y, Zhao J, Zhang W, Du H. Comparison of economic burden of disease and quality of life in patients with premature ejaculation and erectile dysfunction. Sci Rep. 2024;14(1):27374. https://doi.org/10.1038/s41598-024-78607-9.
2. Li HJ, Kang DY. Prevalence of sexual dysfunction in men with chronic prostatitis/ chronic pelvic pain syndrome: a meta-analysis. World J Urol. 2016;34(7):1009-17. https://doi.org/10.1007/s00345-015-1720-3.
3. Przydacz M, Chlosta M, Rajwa P, Chlosta P. Population-level prevalence, effect on quality of life, and treatment behavior for erectile dysfunction and premature ejaculation in Poland. Sci Rep. 2023;13(1):13168. https://doi.org/10.1038/s41598-023-39968-9.
4. Burnett AL, Nehra A, Breau RH, Culkin DJ, Faraday MM, Hakim LS, et al. Erectile Dysfunction: AUA Guideline. J Urol. 2018;200(3):633-641. https://doi.org/10.1016/j.juro.2018.05.004.
5. Minhas S, Bettocchi C, Boeri L, Capogrosso P, Carvalho J, Cilesiz NC, et al. EAU Working Group on Male Sexual and Reproductive Health. European Association of Urology Guidelines on Male Sexual and Reproductive Health: 2021 Update on Male Infertility. Eur Urol. 2021;80(5):603-620. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2021.08.014.
6. Salonia A, Capogrosso P, Boeri L, Cocci A, Corona G, Dinkelman-Smit M, et al. European Association of Urology Guidelines on Male Sexual and Reproductive Health: 2025 Update on Male Hypogonadism, Erectile Dysfunction, Premature Ejaculation, and Peyronie's Disease. Eur Urol. 2025;88(1):76-102. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2025.04.010.
7. Bai Y, Chen F, Long C, Xing S, Yang B, Lu Y, Zhang X, et al. Glans penis electric stimulation modulates cerebral activity and functional connectivity in lifelong premature ejaculation revealed by functional MRI. Sci Rep. 2025;15(1):23328. https://doi.org/10.1038/s41598-025-03994-6.
8. Liu Q, Wang M, Wang W, Yue S, Jannini TB, Jannini EA, et al. Repetitive transcranial magnetic stimulation via the hippocampal brain-derived neurotrophic factor-tyrosine kinase receptor B pathway to affect sexual behavior and neuroplasticity in rapid ejaculation rats. Andrology. 2024;12(6):1429-1438. https://doi.org/10.1111/andr.13595.
9. Куликов А.Г., Воронина Д.Д. Современные аспекты применения магнитной стимуляции в клинической практике. Физиотерапия, бальнеотерапия и реабилитация. 2016;(3):23–6. [Kulikov A.G., Voronina D.D. Sovremennye aspects of the application of magnetic stimulation in clinical practice. Fizioterapiya, bal'neoterapiya i reabilitatsiya = Physiotherapy, balneotherapy and rehabilitation. 2016;(3):23–6. (In Russian)].
10. оклад Совета РАН, 1 часть. Персонализированная медицина. [Report of the Council of the Russian Academy of Sciences, Part 1. Personalized Medicine. (In Russian)]. https://pmcouncil.ru/report2023?ysclid=mg6llc0zq9856179858.
11. El-Fakahany H, Bassyouni H, GamalEl Din SF, Montaser MHA. Evaluation of magnetic stimulation as a non-invasive technique in treating different causes of erectile dysfunction: a prospective cohort study. Basic Clin Androl. 2025;35(1):26. https://doi.org/10.1186/s12610-025-00272-3.
12. Блохина В. Н., Николаев С. Г., Кузнецов А. Н., Меликян Э. Г. Применение ритмической периферической магнитной стимуляции (рПМС). Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н. И. Пирогова. 2016;11(3):111–7. [Blokhina V. N., Nikolaev S. G., Kuznetsov A. N., Melikyan E. G. Application of rhythmic peripheral magnetic stimulation (rPMS). Vestnik Natsional'nogo mediko-khirurgicheskogo Tsentra im. N.I. Pirogova = Bulletin of Pirogov National Medical & Surgical Center. 2016;11(3):111–7. (In Russian)].
13. Ярин Г.Ю., Крейдин Е.И., Салюков Р.В., Касатонова Е.В., Астраков С.В., Бершадский А.В., и др. Возможности нейромодуляции при нейрогенной дисфункции нижних мочевыводящих путей. Вестник урологии. 2022;10(3):106–21. [Yarin G.Yu., Kreydin E.I., Salyukov R.V., Kasatonova E.V., Astrakov S.V., Bershadsky A.V., et al. Potential of neuromodulation in neurogenic dysfunction of the lower urinary tract. Vestnik urologii = Urology Herald. 2022;10(3):106–121. (In Russian)]. https://doi.org/10.21886/2308-6424-2022-10-3-106-121.
14. Caglar O, Aydin MD, Aydin N, Ahiskalioglu A, Kanat A, Aslan R, et al. Important interaction between urethral taste bud-like structures and Onuf 's nucleus following spinal subarachnoid hemorrhage: A hypothesis for the mechanism of dysorgasmia. Rev Int Androl. 2022;20(1):1-10. https://doi.org/10.1016/j.androl.2020.05.011.
15. С.В. Муравьев, Ю.В. Каракулова, И.Д. Шитоев, Г.З. Клоян. Батутный рефлекс. Нейрофизиологическая и экспериментальная модель. Нервно-мышечные болезни. 2025;15(1):18–26. [S.V. Muravyov, Yu.V. Karakulova, I.D. Shitoev, G.Z. Trampoline reflex. Neurophysiological and experimental model. Nervno-myshechnyye bolezni = Neuromuscular diseases. 2025;15(1):18–26. (In Russian)]. https://doi.org/10.17650/2222-8721-2025-15-1-18-26.
16. Abou Faddan AH, Gaber HD, Oamonov D. Effect of a tadalafil 5-mg single daily dose on lifelong premature ejaculation: A single-blinded placebo-controlled study. Arab J Urol. 2022;20(2):100-4. https://doi.org/10.1080/2090598X.2021.2007464.
17. Pazmany E, Bergeron S, Verhaeghe J, Van Oudenhove L, Enzlin P. Sexual communication, dyadic adjustment, and psychosexual well-being in premenopausal women with self-reported dyspareunia and their partners: a controlled study. J Sex Med. 2014;11(7):1786-97. https://doi.org/10.1111/jsm.12518.