Введение. Старение – это сложное биологическое явление, охватывающее все органы и системы человеческого организма, включая мочевыделительную систему. Теория воспалительного старения (inflame-aging) предполагает, что процесс сенесценции сопровождается формированием хронического воспаления, активацией оксидативного стресса и производством воспалительных или профибротических цитокинов, что, в конечном итоге, приводит к фиброзной трансформации тканей и развитию функционального дефицита органов и, в частности, играет ключевую роль в возраст-ассоциированной перестройке мочевого пузыря. С учетом этого представляется перспективным изучение возможностей лекарственного воздействия на вышеуказанные факторы c помощью препаратов с доказанной противовоспалительной и антиоксидантной активностью.
Цель. Изучить эффективность фармакологической коррекции патогенетических факторов (свободно-радикального окисления, эндотелиальной дисфункции и низкоуровневого возраст-ассоциированного воспаления) в парадигме теории воспалительного фиброз-опосредованного старения мочевого пузыря с помощью альфа-липоевой кислоты в виде монотерапии и в комбинации с коэнзимом Q10.
Материалы и методы. В эксперименте использовались 30 беспородных половозрелых здоровых белых крыс. Животные были разделены на три группы: группу контроля (пожилые животные без терапии, n=10); группу 1 (пожилые животные, получающие монотерапию альфа-липоевой кислотой, n=10); группу 2 (пожилые животные, получавшие комбинированную терапию альфа-липоевой кислотой в сочетании с коэнзимом Q10, n=10). В крови и гомогенате мочевого пузыря определялись следующие маркеры: низкоуровневого возраст-ассоциированного воспаления(TNF-α, IL-6, IL1RA), эндотелиальной дисфункции (ET-1, IL-1β, ESM1), профибротического статуса (TGF beta 1 и CTGF), свободнорадикального окисления (8-изопростан, малоновый диальдегид, диеновые конъюгаты, каталаза). Для сравнения двух групп с нормальным распределением применялся критерий Стьюдента.
Результаты и обсуждение. Терапия альфа-липоевой кислотой приводила к снижению как плазменных, так и тканевых показателей низкоуровневого воспаления, эндотелиальной дисфункции, перекисного окисления липидов. При этом комбинированное лечение альфа-липоевой кислотой в сочетании с коэнзимом Q10 давало лучшие результаты в сравнении с монотерапией, приводя к улучшению не только вышеуказанных показателей, но и уровней профибротических молекул, а также собственной антиоксидантной активности (повышение уровня эндогенной каталазы).
Заключение. Комбинация альфа-липоевой кислотой и коэнзима Q10 имеет преимущество перед монотерапией, вызывая улучшение антиоксидантной активности и уменьшая уровни провоспалительных и профибротических цитокинов как на органном, так и на системном уровнях.
| Прикрепленный файл | Размер |
|---|---|
| Скачать файл | 877.87 кб |