ВВЕДЕНИЕ

Воспаление мочевого пузыря, известное как цистит, является одним из наиболее часто встречающихся урологических заболеваний у женщин. Согласно оценкам, до четверти взрослого населения сталкивается с ним хотя бы раз в жизни. В России ежегодно фиксируется значительное количество случаев острого цистита, варьирующееся от 26 до 36 миллионов [1-3]. Одной из проблем является высокая вероятность перехода заболевания в хроническую форму, достигающая 50% [4-7]. Хронический цистит, возникающий после полового акта, рассматривается как вариант хронического цистита.

Антибактериальная терапия цистита должна применяться только в ситуациях, когда поведенческие методы и неантимикробные профилактические меры, рекомендованные после полового контакта, включая препараты с D-маннозой, экстрактом клюквы и витамином D, оказываются неэффективными. Клиническая практика подтверждает результативность и безопасность комбинации D-маннозы (2000 мг), сухого экстракта клюквы, витамина C (аскорбиновой кислоты) и витамина D3 (холекальциферола), входящих в состав биологически активной добавки Нефронерей [4, 8-17].

Цель исследования: оценка эффективности биологической активной добавки «Нефронерей» в качестве профилактического средства посткоитального цистита у женщин.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В исследовании принимали участие 80 женщин, распределенных на две равные группы по 40 человек в зависимости от получаемого лечения. Возраст, длительность заболевания и проявление болезни были схожими. Средний возраст участниц составил 29±1,5 года. Длительность заболевания превышала 5 лет. Все пациентки имели гетеросексуальную ориентацию, сохранную репродуктивную способность с регулярными месячными циклами. В исследование включались участницы с положительными результатами анализа мочи на наличие бактерий, с подтвержденными случаями рецидивирующей инфекции мочевыводящих путей (не менее трех эпизодов за последний год или двух за последние полгода). Участники должны были дать согласие на применение контрацепции во время проведения исследования.

В исследование не включались пациентки, принимающие антибиотики, пациентки с генитальным пролапсом, нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря, с мочекаменной болезнью, доброкачественными и злокачественными опухолями мочевыводящих путей, почечной недостаточностью, сахарным диабетом, иммуносупрессивными заболеваниями, гиперчувствительностью к медикаментам, принимающие кортикостероиды, беременные или кормящие грудью.

Перед включением в исследование проводилась обследование пациенток, включающая сбор анамнеза, клинический осмотр, лабораторные и инструментальные методы. Для оценки состояния слизистой мочевого пузыря проводилась обязательная цистоскопия, где особое внимание уделялось осмотру треугольника Льето. В первой группе испытуемые однократно принимали Нефронерей (1 саше) после каждого полового контакта. Пациенты второй группы не получали профилактического лечения.

Протокол исследования предусматривал 3 посещения:

• во время первого визита получалось письменное согласие пациента, проводились необходимые обследования для оценки соответствия критериям включения/ исключения. Затем выдавался препарат, проводился инструктаж, и все данные вносились в индивидуальную регистрационную карту (ИРК);
• второй визит проводился на 90±6 день от начала исследования. Отмечались изменения в состоянии, оценивались шкалы опросников;
• третий визит (на 180±8 день) повторял процедуру второго визита: регистрация нежелательных явлений и симптомов, физикальное обследование и оценка шкал опросников.

Эффективность лечения оценивалась по профилактическому эффекту и выраженности симптомов цистита. Первичной конечной точкой было количество рецидивов инфекций мочевыводящих путей (ИМП) в течение 6 месяцев, где отсутствие рецидивов считалось успехом. Вторичными критериями были изменения показателей по шкалам PUF (Pelvic Pain and Urgency/Frequency Patient Symptom Scale – Шкала симптомов тазовой боли, ургентности и частоты мочеиспускания), ACSS (Scale for Symptoms of Acute Cystitis – шкала оценки симптомов острого цистита) и SF-36 (The Short Form-36 – опросник качества жизни) относительно исходных значений.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В первой группе средний возраст пациенток был 28±1,24 года, а во второй – 29±1,5 лет. Длительность заболевания у участниц обеих групп превышала 5 лет (5,6±0,7 лет в 1-й группе и 6,2±0,6 лет во 2-й). Все пациентки с целью профилактики посткоитального цистита ранее получали антибактериальные препараты, нитрофураны, фосфомицин и препараты растительного происхождения. Симптомы, наблюдаемые у пациенток с посткоитальным циститом до начала исследования, представлены в таблице 1.

Исходя из результатов опроса, все женщины испытывали дискомфорт при мочеиспускании. Значительная часть пациенток жаловалась на болезненные ощущения в надлобковой области, гематурию, а также на помутнение и неприятный запах мочи. Анализ мочи до начала терапии показал у всех участниц обеих групп повышенное содержание лейкоцитов. При этом бактериологическое исследование мочи выявило рост E. Coli в диапазоне от 103 до 108 у 60% пациенток. При анализе ключевых параметров крови у всех участниц исследования в обеих группах существенных отклонений не обнаружено.

Главным критерием оценки успешности терапии служило число эпизодов обострения. При применении Нефронерея в течение периода мониторинга частота рецидивов постепенно уменьшалась, достигнув нулевой отметки к завершению исследования. В то же время, в группе сравнения частота рецидивов оставалась стабильной на протяжении всего наблюдения. (рис. 1).

Рис. 1. Количество обострений посткоитального цистита за последние 6 месяцев
Fig. 1. Number of exacerbations of postcoital cystitis over the past 6 months

Для оценки эффективности проводились исследования с использованием нескольких оценочных шкал. Участники трижды проходили анкетирование по шкалам PUF, SF 36 и ACSS с интервалом в три месяца. При анализе начальных данных у пациенток из обеих групп наблюдались высокие оценки по шкале PUF, что связано с интенсивными симптомами и тревожностью. За шесть месяцев использования добавки Нефронерей, участницы из первой группы показали значительное улучшение состояния: общий балл оценки симптомов по шкале PUF уменьшился c 23,9 до начала лечения до 10,1 на 3-ем визите (рис. 2). Аналогичное снижение наблюдалось и по отдельным симптомам цистита: оценочный балл сократился с 13,5 до 6,3 к моменту третьего визита (p<0,05) (рис. 3).

Рис. 2. Результаты общего балла шкалы симптомов тазовой боли, ургентности и частоты мочеиспускания PUF
Fig. 2. Results of the total score of the PUF pelvic pain, urgency and frequency symptom scale

Примечание: * р<0,05 с показателем до лечения, ** р<0,05 между группами
Note: * p<0,05 with the indicator before treatment, ** p<0,05 between groups

Рис. 3. Результаты параметра «оценка симптомов» шкалы PUF
Fig. 3. Results of the «symptom assessment» parameter of the PUF scale

Примечание: * р<0,05 с показателем до лечения, ** р<0,05 между группами
Note: * p<0,05 with the indicator before treatment, ** p<0,05 between groups

В дополнение, была обнаружена высокая корреляция между итоговыми баллами по анкете PUF и наличием частого дневного и ночного мочеиспускания, срочных позывов к мочеиспусканию, болей при мочеиспускании и болях в области мочевого пузыря, что свидетельствует о достоверности результатов исследования. В течение всего исследования у пациенток второй группы показатели остались стабильными.

Таблица 1. Частота периоперационных осложнений и летальность в группах исследования
Table 1. Complications and mortality rates in study groups

Улучшение показателей качества жизни подтверждено результатами анкетирования по опроснику SF-36. Пациенты из первой группы, принимавшие Нефронерей, показали значительные улучшения в качестве жизни. Отмечалось повышение показателей физического функционирования с 26,3±0,9 до 29±1,1 ко второму визиту, что составило увеличение примерно на 9,4%, при этом улучшение сохранялось и к третьему визиту. Также были зафиксированы улучшения в других аспектах: эмоциональное функционирование и психическое здоровье. В то же время уровень боли у пациентов значительно уменьшился, сократившись с 5,6±0,3 до 2,8±0,1 баллов через шесть месяцев, что в два раза ниже по сравнению с пациентами второй группы, где качество жизни осталось без изменений.

Один из дополнительных параметров для оценки эффективности был связан с изменениями в результатах по шкале ACSS по сравнению с начальными значениями. Наблюдаемые изменения на этой шкале подтвердили, что добавка Нефронерей значительно помогает в предотвращении повторных случаев посткоитального цистита. Исходные баллы типичных симптомов (Typical) были высокими в обеих группах (11,7±1,3 и 13,5±1,4 соответственно), что доказывало выраженную клиническую картину посткоитального цистита. В первой группе наблюдалось прогрессивное снижение этого показателя (до 8,7±0,4 ко второму визиту и 6,3±0,1 к третьему визиту, что составило 94% от исходного уровня). Во второй группе данный показатель не претерпел существенных изменений.

Так же наблюдалось улучшение по шкале дифференциальных симптомов (Differential). Положительное воздействие Нефронерея, согласно шкале «Differential» ACSS, проявляется в снижении показателя в 1-й группе (с 2,2±0,4 вначале до 0,4±0,3 ко второму визиту, уменьшение на 81,8%), тогда как во 2-й группе значимых изменений не зафиксировано (1,7±0,3 и 1,9±0,4 на 2-м и 3-м визитах, соответственно) (рис. 4).

Рис. 4. Динамика параметра «Differential» опросника симптомов острого цистита (ACSS)
Fig. 4. Dynamics of the «Differential» parameter of the Acute Cystitis Symptom Survey (ACSS)

Примечание: * р<0,05 с показателем до лечения, ** р<0,05 между группами
Note: * p<0,05 with the indicator before treatment, ** p<0,05 between groups

Качество жизни пациенток, принимавших Нефронерей, заметно улучшилось, о чем свидетельствует уменьшение уровня QoL с 2,2±0,3 до 0,1±0,4 (снижение на 97%) к концу полугодового периода наблюдения, в то время как во 2-й группе динамика качества жизни отсутствовала.

Интересным наблюдением стало увеличение частоты половых контактов при приеме Нефронерея, что интерпретируется как снижение страха перед половым актом в связи с сокращением рецидивов. В контрольной группе частота половых актов оставалась неизменной (табл. 2).

ОБСУЖДЕНИЕ

На основании проведенного анализа результатов исследования были сформулированы следующие заключения. Применение Нефронерея продемонстрировало трехкратное снижение вероятности повторного возникновения посткоитального цистита. В течение полугода наблюдения ни у одной пациентки, принимавшей Нефронерей, рецидивов зафиксировано не было.

Уменьшение выраженности симптомов обусловлено составом Нефронерея. D-манноза препятствует адгезии E. coli к слизистой мочевого пузыря, способствуя их выведению с мочой и предотвращая негативное воздействие на мочевыводящие пути. Экстракт клюквы обладает противовоспалительными, диуретическими и антимикробными свойствами, создавая кислую среду, что угнетает размножение и жизнедеятельность E. coli. Витамин D3 играет ключевую роль в укреплении защитных функций организма, активируя производство антимикробных пептидов. Это способствует защите против инфекций, особенно в мочевыводящих путях, что существенно помогает в профилактике и борьбе с уробактериями.

Таблица 2. Частота половых актов в ходе наблюдения (6 месяцев)
Table 2. Frequency of sexual intercourse during observation (6 months)

Лабораторные и клинические исследования подтвердили, что снижение уровня лейкоцитов в моче коррелирует с уменьшением проявлений болезни (r=0,7; p<0,001). Это позволяет утверждать, что профилактическое использование Нефронерея позволяет избежать применения антибиотиков, чреватых побочными эффектами. Прием одного саше Нефронерея в течение 6 часов после полового акта обеспечивает выраженный защитный эффект от рецидивов посткоитального цистита. Нефронерей характеризуется хорошей переносимостью и отсутствием нежелательных реакций.

ВЫВОДЫ

У женщин, ведущих половую жизнь, часто встречается рецидивирующий посткоитальный цистит, который существенно ухудшает их самочувствие. Использование Нефронерея может уменьшить вероятность повторного возникновения этого заболевания. Препарат не вызывает побочных реакций, хорошо переносится пациентками. Результаты исследований доказали, что Нефронерей, используемый в качестве профилактики посткоитального цистита течение полугода, снижает частоту обострений, тем самым улучшает качество жизни пациенток.

ЛИТЕРАТУРА

1. Кульчавеня Е.В., Неймарк А.И. Цистит: вопросы диагностики и лечения. Профмедпресс 2023. 296 с. [Kulchavenya E.V., Neymark A.I. Cystitis: diagnostic and treatment issues. Profmedpress 2023. 296 р. (In Russian)].
2. Лоран О.Б. Хронический цистит у женщин. Врач 1996;(8):6-9. [Laurent O.B. Chronic cystitis in women. Vrach = Doctor 1996;(8):6-9. (In Russian)].
3. Зайцев А.В., Касян Г.Р., Спивак Л.Г. Цистит. В кн. Урология. Российские клинические рекомендации [под ред. Аляева Ю.Г., Глыбочко П.В., Пушкаря Д.Ю.] ГЭОТАР-Медиа 2016. С. 453469 [Zaitsev A.V., Kasyan G.R., Spivak L.G. Cystitis. In book. Urology. Russian clinical guidelines [edited by Alayev Yu.G., Glybochko P.V., Pushkar D.Yu.] GEOTAR-Media 2016. P. 453-469. (In Russian)].
4. Kranjčec B, Papeš D, Altarac S. D-mannose powder for prophylaxis of recurrent urinary tract infections in women: a randomized clinical trial. World J Urol 2014;32:79-84. https://doi.org/10.1007/s00345-013-1091-6.
5. Howell A.B. Cranberry proanthocyanidins and the maintenance of urinary tract health. Crit Rev Food Sci Nutr 2002;42(Suppl. 3):273-8. https://doi.org/10.1080/10408390209351915.
6. Ahuja S, Kaack B, Roberts J. Loss of fimbrial adhesion with the addition of Vaccinium macrocarpon to the growth medium of P-fimbriated Escherichia coli. J Urol 1988;159(2):559-62. https://doi.org/10.1016/S0022-5347(01)63983-1.
7. Bohbot J-M. Results of a randomised, double-blind study on the prevention of recurrent cystitis with GynDelta®. The Gynaecologist’s and Obstetrician’s Journal. Special issue from the C.C.D. Laboratory 2007.
8. Oteo J, Bautista V, Lara N, Cuevas O, Arroyo M, Fernández S, et al. Parallel increase in community use of fosfomycin and resistance to fosfomycin in extended-spectrum beta-lactamase (ESBL)-producing Escherichia coli. J Antimicrob Chemother 2010;65(11):2459-63. https://doi.org/10.1093/jac/dkq346.
9. Зайцев А.В., Перепанова Т.С., Гвоздев M.Ю., Арефьева О.А. Инфекции мочевыводящих путей. Часть 1. Учебно-методические рекомендации №57. М. 2017. 32 с. [Zaitsev A.V., Perepanova T.S., Gvozdev M.Yu., Arefieva O.A. Urinary tract infections. Part 1. Educational and methodological recommendations No. 57. M. 2017. 32 p. (In Russian)].
10. Рылова Н.В., Мальцев С.В., Жолинский А.В. Роль витамина D в регуляции иммунной системы. Практическая медицина 2019;17(2):10-4. [Rulova N.V., Maltsev S.V., Zholinskiy A.V. Role of vitamin D in regulation of the immune system. Prakticheskaya meditsina = Practical medicine 2019;17(2):10-4. (In Russian)].
11. Nseir W, Taha M, Nemarny H, Mograbi J. The association between serum levels of Vitamin D and recurrent urinary tract infections in premenopausal women. Int J Infect Dis 2013;17: e1121-1124. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2013.06.007.
12. van der Starre WE, van Nieuwkoop C, Thomson U, Zijderveld-Voshart MS, Koopman JP, van der Reijden TJ, et al. Urinary proteins, Vitamin D and genetic polymorphisms as risk factors for febrile urinary tract infection and relation with bacteremia: A case control study. PLoS One 2015;10:e0121302. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0121302.
13. Hertting O, Holm Å, Lüthje P, Brauner H, Dyrdak R, Jonasson AF, et al. Vitamin D induction of the human antimicrobial peptide cathelicidin in the urinary bladder. PLoS One 2010;5:e15580. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0015580.
14. Schaeffer AJ, Chmiel JS, Duncan JL, Falkowski W.S. Mannose-sensitive adherence of Escherichia coli to epithelial cells from women with recurrent urinary tract infections. J Urol 1984;131:906-10. https://doi.org/10.1016/S0022-5347(17)50706-5.
15. Bouckaert J, Berglund J, Schembri M, De Genst E, Cools L, Wuhrer M, et al. Receptor binding studies disclose a novel class of high-affinity inhibitors of the Escherichia coli FimH adhesin. Mol Microbiol 2005;55:441-55. https://doi.org/10.1111/j.1365-2958.2004.04415.x.
16. Michaels EK, Chmiel JS, Plotkin BJ, Schaeffer AJ. Effect of D-mannose and D-glucose on Escherichia coli bacteriuria in rats. Urol Res 1983;11:97-102. https://doi.org/10.1007/BF00256954.
17. Gouin SG, Wellens A, Bouckaert J, Kovensky J. Synthetic multimeric heptyl mannosides as potent antiadhesives of uropathogenic Escherichia coli. Chem Med Chem 2009;4:749-55. https://doi.org/10.1002/cmdc.200900034.