Введение. Традиционно считают, что «мишенью» гексанового экстракта Serenoa repens (HESR) является собственно предстательная железа. Однако, в литературе встречаются данные о том, что терапевтическое действие HESR может осуществляться и на уровне мочевого пузыря. Нами была высказана гипотеза о прямом действии HESR на обструктивный мочевой пузырь, препятствующем развитию его дисфункции.
Материал и методы исследования. Исследование проведено на 30 белых беспородных крысах – самках. Инфравезикальную обструкцию (ИВО) моделировали путем наложения лигатуры на предпузырный отдел уретры, в которую предварительно вводили катетер 18G. После удаления катетера формировалось выраженное сужение уретры, затрудняющее отток мочи. Животные были разделены на группы: опытную (n = 10); sham/плацебо (n = 15) и контрольную (n = 5). Со следующего после операции дня, крысам опытной серии ежедневно внутрижелудочно через зонд вводили HESR в виде водно-спиртовой суспензии (27,6 мг/кг), а sham группе – тот же объем 3,5% спиртового раствора. Через 2 недели оценили выживаемость животных, функциональное состояние мочевого пузыря, суточный диурез, биохимические изменения крови и мочи, характеризующие функциональное состояние почек. Функцию мочевого пузыря оценивали по данным инфузионной цистометрии. После обследования животных усыпляли и удаляли мочевой пузырь для определения его массы и гистологического исследования.
Результаты исследования. В течение 2 недель после моделирования ИВО в sham группе из-за почечной недостаточности умерло 10 (67%) животных, тогда как в опытной группе – 3 (30%). При обследовании выживших крыс в основной и sham группах выявили резкое переполнение мочевого пузыря. Объем мочевого пузыря оказался большим в опытной группе по сравнению с sham группой (р<0,05). Суточный диурез животных опытной группы также был выше по сравнению с sham-группой, при том, что в sham-группе он был достоверно ниже по сравнению с контролем (р=0,045). При цистометрии наполнения в sham группе повышение внутрипузырного давления возникало сразу после начала введения физраствора, а его рост сопровождался иррегулярными колебаниями, что является проявлением вторичной гиперактивности детрузора, тогда как в основной группе наблюдали плавный рост давления без колебаний до бóльших объемов мочи. Динамика индекса «объем/давление» в основной группе была близка к норме, что свидетельствует о лучшей комплаентности стенки гипертрофированного мочевого пузыря при терапии HESR. Применение HESR способствовало лучшей сохранности функции почек. По показателям суточного диуреза, скорости клубочковой фильтрации, канальцевой реабсорбции натрия, суточной экскреции мочевины и креатинина с мочой – установлены статистически достоверные различия между основной и sham группами. В sham группе отмечена более выраженное повышение активности креатинфосфокиназы в крови по сравнению с HESR группой (р<0,05), что свидетельствует о более значительном повреждении клеток почек и мочевого пузыря (цитолиз) при ИВО без терапии. У животных обеих групп наблюдали выраженную гипертрофию детрузора. Если в sham группе масса мочевого пузыря превысила средний показатель контрольной группы в 5,7 раза, то в группе HESR – в 10,5 раз. Гистологические исследования подтвердили развитие гипертрофии мочевого пузыря, статистически достоверно более выраженное в HESR группе: увеличение толщины детрузора (р<0,001) и стенки мочевого пузыря (р<0,05). При этом, площадь очагов перимускулярного склероза была значимо больше в sham группе (р<0,05), что свидетельствует о декомпенсации мочевого пузыря. Утолщение стенки мочевого пузыря происходило также за счет подслизистого слоя, что было заметнее в sham серии (р<0,05) и связано с наличием отека, воспалительного инфильтрата и склероза в этой зоне. В половине случаев sham серии наблюдали деэпителизированные участки слизистой оболочки мочевого пузыря, тогда как в группе HESR таковые отсутствовали. В опытной серии во всех образцах отмечено выраженное расширение сосудов подслизистого слоя. При этом, если в опытной группе воспалительную инфильтрацию выявляли только в пределах подслизистого слоя, то в половине случаев sham серии обнаружили диффузную инфильтрацию всей стенки мочевого пузыря.
Заключение. В условиях тяжелой ИВО на фоне гипертрофии детрузора применение HESR способствует лучшему сохранению функциональных параметров мочевого пузыря (комплаентности и эвакуаторной способности), уменьшает степень воспаления и склерозирования стенки мочевого пузыря, препятствует развитию декомпенсации мочевого пузыря и, тем самым, содействует сохранению функции почек. Значительное уменьшение частоты развития и степени детрузорной гиперактивности на фоне HESR позволяет думать о прямом влиянии препарата на гладкомышечные клетки мышечной оболочки мочевого пузыря и/или на пути регуляции их сократительной активности. Механизмы влияния HESR на мочевой пузырь в настоящий момент не ясны. Это воздействие, вероятно, носит комплексный характер, где противовоспалительные эффекты HESR ожидаемо играют первостепенную роль.
